Signalisation des peptides gastriniques : implication dans les cancers pancréatique et colique

par Audrey Ferrand

Thèse de doctorat en Innovation pharmacologique. Biologie cellulaire

Sous la direction de Catherine Seva et de Lucien Pradayrol.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les cancers coliques et pancréatiques représentent respectivement les deuxième et cinquième causes de mort par cancer dans les pays industrialisés. La gastrine et ses précurseurs (la progastrine et la gastrine glycine-étendue ou G-gly), des hormones peptidiques digestives, sont maintenant reconnues comme facteurs de croissance pour les tissus gastro-intestinaux et pancréatiques. Notre but était d'identifier de nouvelles voies de signalisation induites par ces peptides et impliquées dans les processus tumoraux pancréatique et colique. Dans une lignée tumorale pancréatique et chez des souris transgéniques développant des lésions pré-néoplasiques pancréatiques, nous avons mis en évidence l'activation de la tyrosine kinase JAK2 et de son effecteur ± Signal Transducer and Activator of Transcription 3 α (STAT3) par le récepteur de la gastrine, le R CCK2. Dans la lignée intestinale IEC-6, cette voie est également activée par la gastrine, de plus, la voie K2/phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est impliquée dans la régulation de l'adhésion cellule-cellule et de la migration induites par ce peptide. Les souris surexprimant G-gly (souris MTI/G-gly) ou la progastrine (souris hGAS) présentent une hyperplasie et une hyperprolifération de la muqueuse colique, des évènements associés à une augmentation du risque de cancer colique. Dans ces modèles, nous avons montré l'activation des protéines p60-Src, JAK2, PI3K et leurs voies de signalisation associées. Cependant, la surexpression des proformes de gastrine ne modifie pas l'expression ou la distribution des protéines d'adhésion (FAK, cadhérines et caténines). D'autre part, dans la lignée tumorale colique humaine HCT 116, G-gly induit l'activation des tyrosine-kinases p60-Src et JAK2 en amont de la PI3K dont le rôle dans le processus tumoral colique est démontré. En conclusion, nous avons montré l'activation par les peptides gastriniques de voies de signalisation connues pour leur implication dans les processus tumoraux pancréatique ou colique. Ces résultats permettent de mieux comprendre le rôle de facteur de croissance des peptides gastriniques

  • Titre traduit

    Gastrin peptides signaling : involvement in pancreas and colon cancers


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Informations

  • Détails : 201 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 142-166

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  • Cote : 2004TOU30218

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