Peptidonucléoside polyoxine J, inhibiteur de la chitine synthase : approches vers la synthèse du nucléoside C2' - désoxy -C2' fluoré, et synthèse de l'acide 5-O-carbamoyle polyoxamique

par Magalie Collet

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Michel Baltas.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les polyoxines, peptidonucléosides d'origine naturelle connus pour leurs propriétés antifongiques en tant qu'inhibiteurs de la biosynthèse de la chitine, sont des composés très actifs in vitro, mais présentant une faible biodisponibilité in vivo. Le but de cette thèse a donc été de trouver des méthodes de synthèse d'analogues C2'-désoxy-C2'-fluorés de la thymine polyoxine C, constituant nucléosidique de la polyoxine J (la plus active), ainsi que d'obtenir, d'une manière originale, la partie peptidique non naturelle de la polyoxine J, à savoir l'acide 5-O-carbamoyle polyoxamique. Après une présentation de la cible biologique et de l'intérêt de l'introduction d'un atome de fluor, ce travail s'est divisé en deux grandes parties. Tout d'abord, deux approches de la synthèse de la partie nucléosidique fluorée par passage par des 2-désoxy-2-fluorobutyrolactones, puis une optimisation de la synthèse de la partie peptidique via la formation d'un intermédiaire oxazolidinone.

  • Titre traduit

    Peptidonucleoside polyoxin J, a chitin synthase inhibitor : approach towards synthetis of the C2'-fluoro-C2'-fluoro nucleoside, and synthetis of the 5-O-carbamoyl polyoxamic acid


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Polyoxins, which form an important class of peptidyl nucleosidic antibiotics that selectively and competitively inhibit chitin synthase, are very active components in vitro, but weakly bioavailable in vivo. The subject of this thesis has been to found new synthetic methods to access to C2'-fluoro-C2'-deoxy analogues of thymine polyoxine C, nucleosidic part of polyoxine J (the more active one), and to obtain, by an original way, the non natural peptidic moiety of polyoxine J, which is the 5-O-carbamoyl polyoxamic acid. After a presentation of the biological target and the interest of the introduction of a fluorine atom, this work is divided into two parts. Fisrt, two approaches of the fluorinated nucleosodic part using 2-deoxy-2-fluorobutyrolactones as intermediates, and then, an optimization of the synthesis of the peptidic part using the formation of an oxazolidonone intermediate.

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Informations

  • Détails : 272 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30198
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