Résonance magnétique nucléaire et médicaments : etude du métabolisme et de la dégradation de médicaments anticancéreux phosphorés, évolution des formulations de 5-fluorouracile

par Rémi Legay

Thèse de doctorat en Résonnance magnétique nucléaire, chimie et médicaments

Sous la direction de Robert Martino.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les travaux présentés dans ce mémoire traitent de létude de médicaments anticancéreux par l'utilisation de la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) comme outil principal d'analyse et de caractérisation. L'objet d'une première partie est létude du métabolisme et de la dégradation d'agents anticancéreux phosphorés tels que le cyclophosphamide, l'ifosfamide, le mafosfamide et le glufosfamide. Pour les deux premiers, le processus de dégradation en solution aqueuse d'un de leurs métabolites (respectivement le carboxycyclophosphamide et le carboxyifosfamide) a été déterminé et la stabilité et le comportement de leurs agents alkylants (respectivement la phosphoramide et l'isophosphoramide moutarde) ont été étudiés. La deuxième partie est consacrée à l'étude de l'évolution des formulations de 5-fluorouracile (5-FU). L'analyse par RMN du fluor-19 d'ampoules commerciales de 5-FU a été effectuée puis le processus de dégradation du 5-FU dans les conditions des différentes formulations a été déterminé.

  • Titre traduit

    Nuclear Magnetic Resonance and drugs : study of metabolism and degradation of phosphorylated anticancer drugs, evolution of 5-Fluorouracil (5-FU) in the drug vials


  • Résumé

    This work treats of the study of anticancer drugs with Nuclear Magnetic Resonance (NMR) as major tool of analysis and structural characterization. The aim of a first part is the study of metabolism and degradation of phosphorylated anticancer drugs as cyclophosphamide (CP), ifosfamide (IF), mafosfamide and glufosfamide. For CP and IF, the degradation pathway in aqueous solution of one of their important metabolites (respectively carboxycyclophosphamide and carboxyifosfamide) has been determined and the stability and the behaviour of their alkylating agent (respectively phosphoramide and isophosphoramide mustard) has been studied. In the second part, we studied the evolution of 5-Fluorouracil (5-FU) in the drug vials. Fluorine-19 NMR was used to analyse 5-FU commercial vials then the degradation pathway of 5-FU in the conditions used in the different drug vials has been determined.

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Informations

  • Détails : 284 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30159
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