Mécanismes moléculaires du signal anti-prolifératif transmis par le récepteur de somatostatine sst2 : implication des connexines 26 et 43

par Hicham Lahlou

Thèse de doctorat en Innovation pharmacologique

Sous la direction de Christiane Susini et de Stéphane Pyronnet.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Molecula mecanisms of the sst2 somatostatin receptor antiproliferatif signal : involvement of connexins 26 and 43


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  • Résumé

    Le récepteur de somatostatine sst2 est un facteur déterminant dans le contrôle négatif de la prolifération des cellules normales et tumorales. Son expression est perdue dans 90% des adénocarcinomes pancréatiques. La correction de son déficit par transfert de gène dans les cellules cancéreuses pancréatiques humaines BxPC-3 conduit à l'inhibition de leur prolifération. Nous avons identifié les connexines 26 et 43 comme étant impliquées dans cet effet. Nos études montrent que l'induction de l'expression de ces connexines par sst2 résulte essentiellement d'une régulation au niveau de l'initiation de la traduction (cap-indépendante). De plus, elle permet la formation de jonctions de type gap fonctionnelles associée à une restauration des communications jonctionnelles intercellulaires et corrélée à l'effet antiprolifératif de sst2. Nos résultats suggèrent que l'induction de l'expression des connexines 26 et 43 joue un rôle majeur dans l'action anti-oncogénique de sst2 in vitro comme in vivo.

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Informations

  • Détails : 159 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 127-159

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30130
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6377
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