Caractérisation lipidique des exosomes de mastocytes et de cellules dendritiques : rôle de la phospholipase D2 dans leur biogénèse

par Karine Laulagnier

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie cellulaire

Sous la direction de Michel Record.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les exosomes sont des vésicules de 60-90nm sécrétées par différentes cellules immunitaires et capables d'induire une immunité anti-tumorale. Lors de ce doctorat, nous avons montré que les exosomes de mastocytes présentaient une composition lipidique spécifique. Leur membrane est particulièrement rigide et présente une vitesse de flip-flop élevée. D'autre part, l'inactivation de la phospholipase D2 (PLD2) - à l'origine d'un lipide fusogène, l'acide phosphatidique - diminue la sécrétion d'exosomes. La PLD2 est enrichie et active sur les exosomes eux-mêmes et pourrait intervenir dans l'interaction entre exosomes et cellules cibles. Enfin, nous avons observé que cette interaction menait à l'entrée des exosomes dans les cellules cibles. Ce doctorat a donc permis d'établir la structure lipidique des exosomes et de mieux comprendre leur biogenèse et leur interaction avec leurs cellules cibles. A posteriori, ces résultats pourraient contribuer à améliorer les thérapies anti-tumorales utilisant les exosomes.

  • Titre traduit

    Lipid characterization of exosomes from mast cells and dendritic cells : role of Phospholipase D2 in their secretion


  • Résumé

    Exosomes are small vesicles (60-90nm) secreted by different immune cells and which are able to induce anti-tumoral immunity. During this PhD, we have shown that exosomes from mast cells displayed a special lipid composition. Their membranes are particularly rigid and display a high flip-flop speed. Then, inactivation of phospholipase D2 (PLD2), an enzyme producing a fusogenic lipid, phosphatidic acid, decreases exosomes secretion. Moreover, PLD2 is enriched and active on exosomes and could be involved in interaction mechanisms between exosomes and their target cells. Finally, we have shown that this interaction led to internalisation of exosomes by their target cells. Thus, this PhD allowed to establish lipid structure of exosomes and to better understand their biogenesis and their interaction with target cells. Later, these results could contribute to promote anti-tumoral therapies using exosomes.

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Informations

  • Détails : 137 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 112-137

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30073
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