Etude de l'effet de l'Oestradiol sur la migration et la prolifération endothéliale

par Barbara Garmy-Susini

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Biotechnologies. Physiopathologie

Sous la direction de Jean-François Arnal.

Soutenue en 2004

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Effet of Oestradiol on endothelium cell migration and prolifération


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Durant ma thèse, je me suis interrogée sur les mécanismes responsables de l'accélération de la réendothélialisation médiée par l'Oestradiol (E2). J'ai étudié plus particulièrement de rôle du NO et des deux principaux facteurs de croissance impliqués dans les processus de migration et de prolifération endothéliales : le VEGF et le FGF-2. Grâce à l'utilisation du L-NAME (un inhibiteur de la NO synthase), et du VEGF Trap nous avons pu montré que ni le NO, ni le VEGF n'étaient impliqué dans l'effet accélérateur de l'E2 sur la réendothélialisation. Par contre, l'utilisation de souris déficientes en FGF-2 nous a permis de mettre en évidence que chez ces souris l'E2 n'a plus d'effet accélérateur sur la réendothélialisation, et que son effet proangiogénique est considérablement réduit, témoignant du rôle indispensable du FGF-2 endogène dans ces effets endothéliaux de l'E2. Afin d'évaluer le rôle des différentes isoformes du FGF-2 dans ce processus, nous avons généré des souris déficientes seulement en la petite isoforme de FGF-2 (FGFlmw-/-). Grâce à ce modèle, j'ai pu observer que l'effet de l'E2 sur la vitesse de réendothélialisation persistait chez ces souris, montrant le rôle nécessaire et suffisant des formes de haut poids moléculaire de FGF-2 dans ce processus. Afin de déterminer la part de migration et de prolifération intervenant dans le mécanisme de réendothélialisation, j'ai réalisé des cultures primaires de cellules endothéliales murines. La prolifération des cellules endothéliales induite par l'E2 disparaît dans les cellules issues des souris FGF-/- et FGF lmw -/-. Par contre l'effet de l'E2 sur la migration est maintenu dans les cellules FGF lmw-/-. Ainsi, ces tests in vitro sur ces cellules ont montré que les grandes formes du FGF-2 permettait l'effet de l'E2 sur le processus de migration. J'ai ensuite pu montrer par Western blot que l'E2 augmentait l'expression des grandes formes du FGF-2 aussi bien dans les tissus in vivo que sur l'endothélium en culture. . .

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Informations

  • Détails : 170 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 129-170

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004TOU30045
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