Regulation of Drosophila E-cadherin mediated adhesion during border cell migration

par Anne Rabut

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean-Marc Reichhart et de Pernille Rorth.

Soutenue en 2004

à Strasbourg 1 .

  • Titre traduit

    Régulation de l'adhérence médiée par la DE-cadhérine au cours de la migration des cellules de bordure chez la Drosophile


  • Résumé

    Au cours du développement, les cadhérines sont des médiateurs importants de l'adhérence entre cellules. Dans de nombreux processus développementaux, ces interactions intercellulaires sont très probablement régulées. De multiples mécanismes régulateurs de l'adhérence intercellulaire ont été étudiés dans des cellules en culture ; leur signification physiologique n'est cependant pas connue. Nous avons utilisé la Drosophile comme modèle d'étude de ces mécanismes in vivo. Nous avons généré plusieurs formes mutantes de la DE-cadhérine (Drosophila Epithelial Cadherin) et testé leur capacité à remplacer la DE-cadhérine endogène au cours du développement et de l'ovogenèse, en particulier au cours de la migration des cellules de bordure. Différents mutants DE-cadhérine nous ont permis de montrer que ni l'interaction entre la DE-cadhérine et p120ctn, ni le domaine juxtamembranaire de la DE-cadhérine, ni les tyrosines conservées présentes dans le domaine cytoplasmique ne sont essentielles pour la fonction de la DE-cadhérine. DE-cadhérine-Db/a-caténine (a-caténine fusionnée après le domaine juxtamembranaire de la DE-cadhérine) se substitue partiellement à la DE-cadhérine endogène dans les cellules de bordure, montrant que la régulation du lien entre la DE-cadhérine et a-caténine n'est pas strictement nécessaire à la migration. DE-cadhérine-DCyt/a-caténine (a-caténine fusionnée après le domaine transmembranaire de la DE-cadhérine) se substitue à la DE-cadhérine endogène dans l'épithélium folliculaire mais pas dans les cellules de bordure, suggérant que des signaux régulateurs importants pour la migration pourraient être présents dans le domaine cytoplasmique. Des expériences supplémentaires seront nécessaires pour confirmer que les défauts de migration observés avec DE-cadhérine-DCyt/a-caténine sont bien dus à une absence de régulation. Si cela s'avère être le cas, il restera à identifier plus précisement le(s) mécanisme(s) régulant DE-cadhérine dans les cellules de bordure.


  • Résumé

    Classic cadherins are major mediators of homophilic cell-cell adhesion during animal development. In many developmental processes cadherin-dependent adhesive interactions between cells are likely to be regulated. A lot has been done to understand how adhesion is regulated in tissue culture experiments, but so far little is known about the relevance of the studied regulatory mechanisms in vivo. We used Drosophila as a model to study these putative regulatory mechanisms during development. Several mutant variants of Drosophila Epithelial cadherin (DE-cadherin) were generated. Their ability to substitute for endogenous DE-cadherin activity was analyzed in multiple cadherin-dependent processes during Drosophila development and oogenesis, in particular during border cell migration, a process that probably requires dynamic adhesion. Using different DE-cadherin variants, I showed that DE-cadherin/p120ctn interaction, DE-cadherin juxtamembrane domain as well as the conserved tyrosines in DE-cadherin cytoplasmic domain are surprisingly all dispensable for DE-cadherin function. DE-cadherin-Db/a-catenin (a-catenin fused after DE-cadherin juxtamembrane domain) partially substitutes for endogenous DE-cadherin in border cells, showing that regulation of the link between DE-cadherin and a-catenin is not strictly required for the migration. DE-cadherin-DCyt/a-catenin (a-catenin fused after DE-cadherin transmembrane domain) is able to mediate adhesion in the follicular epithelium but does not substitute for endogenous DE-cadherin in border cells, suggesting that some regulatory signals important for the migration may be located in DE-cadherin cytoplasmic domain. However, DE-cadherin-DCyt/a-catenin also have some clear subcellular localization defects and it is so far not completely clear if the observed migration defects are really due to lack of adhesion regulation. If this is the case, the precise regulatory mechanisms will still need to be identified.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (149 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.133-149

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  • Bibliothèque :
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2004;4596
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