Evaluation de la cinétique de régénération hépatique et de l'efficacité de transplantation d"hépatocytes dans différents modèles murins d'insuffisance hépatique

par Arnaud Gandillet

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Lysiane Richert et de Daniel Jaeck.

Soutenue en 2004

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    La régénération hépatique a été étudiée chez le rat Sprague-Dawley normal ou en insuffisance hépatique induite par des toxiques, tels le thioacétamide et la D-Galactosamine, ou après hépatectomie partielle. Selon le type d'atteinte la ploi͏̈die hépatocytaire lors de la régénération varie considérablement, démontrant l'existence de mécanismes de régénération différents. L'induction, chez la souris Nude, de différents types d'insuffisance hépatique mimant la clinique nous a permis d'évaluer dans ces modèles l'efficacité de la greffe d'hépatocytes de rat enrichis ou non en hépatocytes diploi͏̈des ou tétraploi͏̈des. Les résultats indiquent que l'implantation cellulaire demeure faible en toutes circonstances, avec des variations selon l'insuffisance induite. Des investigations sont requises afin d'améliorer le taux de cellules implantées au sein du parenchyme hépatique receveur, dans l'optique de mettre à disposition un traitement alternatif fiable à la transplantation hépatique orthotopique. Résumé anglais (1000 caractères espaces compris) Hepatic regeneration was studied in normal Sprague-Dawley rat after hepatic injury induced by toxics such as thioacetamide and D-Galactosamine or after partial hepatectomy. Hepatocyte ploidy in regenerating livers strongly depends on the injury, thus demonstrating the existence of different regeneration mechanisms. Induction in Nude mice of liver injury relevant to various clinical situations allowed us the study of hepatocyte transplantation efficacy in those models with cell suspensions enriched or not in diploid or tetraploid hepatocytes. Implantation of hepatocytes remained rather weak under any circumstances and varied according to the type of injury. Future investigations are required in order to improve the rate of hepatocyte implantation into the parenchyma leading to a secure alternative to orthotopic liver transplantation.

  • Titre traduit

    Evaluation of kinetics of hepatic regeneration and of hepatocyte transplantation efficacy in different murine models of hepatic injury


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Informations

  • Détails : 170 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 149-168

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2004;4539
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