Caractérisation par imagerie moléculaire des cellules néoplasiques par l'emploi du radiopharmaceutique Tc-99m-(V)-DMSA

par Delphine Denoyer

Thèse de doctorat en Génie biologique et médical

Sous la direction de Francis Dubois.

Soutenue en 2004

à Saint-Etienne , en partenariat avec Université Jean Monnet (Saint-Étienne). Faculté de médecine Jacques Lisfranc (autre partenaire) .


  • Résumé

    L’étude du Tc-99m-(V)-DMSA (DMSA V) a été menée dans le but de suivre cliniquement les patients atteints d’un cancer. Nous avons étudié les mécanismes d’incorporation cellulaire du DMSA V dans diverses lignées cancéreuses et sa dépendance vis à vis de la chimiorésistance. L’accumulation cellulaire du DMSA V est plus lente que celle du Tc-99m-sestamibi (MIBI) et du thallium 201. La biodistribution du DMSA V sur souris xénogreffées a montré une meilleure incorporation tumorale à des temps tardifs. Contrairement au MIBI et au thallium 201, le DMSA V n’est pas piégé à l’intérieur des cellules. Le DMSA V entre dans les cellules par les transporteurs de phosphate sodium-dépendants (NaPi) de type III, à l’inverse de l’ion phosphate qui entre dans les cellules via les trois types de transporteurs NaPi. De plus, une étude préliminaire montrant le lien entre la protéine tyrosine kinase FAK phosphorylée et la captation de DMSA V a été initiée. L’activité des transporteurs NaPi de type III est partiellement inhibée durant l’apoptose et l’accumulation de DMSA V est inversement corrélée au pourcentage de cellules apoptotiques tant in vitro qu’in vivo. D’autre part, le DMSA V est un radiotraceur indépendant de la chimiorésistance liée à la surexpression des protéines MRP1 et P-gp ainsi qu’au taux élevé de glutathion intracellulaire. L’utilisation du DMSA V en combinaison avec le MIBI pourrait être une technique de détection non invasive à la fois des sites tumoraux et de leur degré de chimiorésistance. Les mécanismes d’incorporation cellulaire du DMSA V sont différents de ceux du MIBI ou du FDG, et en cela, en font un radiotraceur pouvant fournir des informations complémentaires.


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Informations

  • Détails : 252 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

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  • Bibliothèque : Université Jean Monnet. Service commun de la documentation. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : EM 46890
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6205
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-046532
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