Interactions entre l'activation des récepteurs des estrogènes et la transduction biologique des contraintes mécaniques sur l'activité biologique de cellules ostéoblastiques

par Florence Lima

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Christian Alexandre et de Thierry Thomas.

Soutenue en 2004

à Saint-Etienne .


  • Résumé

    Un nombre croissant de travaux suggère qu'il existe une forte interaction entre estrogènes et contraintes mécaniques sur le métabolisme osseux. Ces interactions se produisent au moins en partie au niveau des ostéoblastes. Nous avons testé l'hypothèse que les interactions entre les estrogènes et les contraintes mécaniques sur l'activité des ostéoblastes variaient selon l'activation préférentielle du type de ER. Notre étude a cherché à analyser les effets de chaque stimulus (contrainte mécanique, MS et/ou 17Beta-estradiol, E2) sur la prolifération, la différenciation des cellules ostéoblastiques mais aussi sur le facteur de transcription NFkB. Le premier modèle cellulaire in vitro retenu était celui d'une lignée cellulaire ostéosarcomateuse humaine, les U2OS sur-exprimant de manière stable les récepteurs ERalpha et ERbeta. Le deuxième modèle était une lignée cellulaire ostéosarcomateuse de rat, les ROS17/2. 8. Ces cellules ont été soumises à des régimes de contraintes (1-1. 5% d'étirement pendant 10 minutes/24 heures) grâce à une unité de culture FLEXERCELL, en présence ou pas de E2 (10-8 M)


  • Résumé

    The interactions between mechanical strain and estrogens on bone metabolism have been previously investigated. There is good evidence that at the cellular level, these interactions occur in osteoblasts. Osteoblasts express both forms of estrogen receptors (ER) ERalpha and ERbeta, and previous studies have suggested a specific role for each receptor. Therefore, our working hypothesis was that interactions between E and mechanical strain on osteoblast activity vary depending on which ER is preferentially activated. We the evaluated the interactions between mechanotransduction and E2-induced biochemical cascade through transcription factor (NFkB) activation. On ROS17/2. 8, MS alone increased cytosolic level of free NFkB whereas no modification was observed after administration of MS with E2 suggesting that E could blunt the activation of this pathway under mechanical strain. Because of the stimulatory effect of the latter on osteoclastogenesis, this interaction could explain at least in part, the synergism observed in vivo between E and exercise

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 203 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 178-203

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Jean Monnet. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.