Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans la différentiation des cellules sympatho-surrénaliennes : Effet du neuropeptide PACAP sur le transcriptome des cellules de phéochromocytome

par Luca Grumolato

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Youssef Anouar.

Soutenue en 2004

à Rouen .


  • Résumé

    Le neuropeptide PACAP participe au contrôle de la prolifération et de la différenciation des neuroblastes sympathiques. Afin d'étudier le rôle de ce neuropeptide dans le développement des cellules sympatho-surrénaliennes, nous avons caractérisé le phénotype des cellules PC12 de phéochromocytome de rat après différenciation par le PACAP. Nous avons montré que le neuropeptide modifie les propriétés électriques, contrôle l'expression de gènes marqueurs neuronaux et neuroendocrines, et module l'activité de facteurs de transcription dans les cellules PC12. L'analyse du transcriptome des cellules PC12 différenciées par le PACAP a révélé que le neuropeptide régule l'expression de nombreux gènes, dont la plupart sont associés à la prolifération, la survie et l'adhésion cellulaires. Nous avons ensuite montré, pour la première fois, que l'un de ces gènes, dont la fonction était jusqu'alors inconnue, est impliqué dans un processus crucial au cours de la différenciation cellulaire. Grâce à cette étude, nous avons identifié plus d'une centaine de gènes cibles du PACAP dans les cellules PC12, dont la caractérisation permettra de mieux comprendre le rôle de ce neuropeptide dans la différenciation des cellules sympatho-surrénaliennes saines et tumorales.

  • Titre traduit

    Analysis of the molecular mechanism involved in the differentiation of sympathoadrenal cells : effects of the neuropeptide PACAP on the transcriptome of pheochromocytoma cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The neuropeptide PACAP participates to the control of sympathetic neuroblast proliferation and differentiation. To gain insight into the role of this neuropeptide in the development of sympathoadrenal cells, we attempted to characterize the phenotype of rat pheochromocytoma PC12 cells after differentiation with PACAP. We found that the neuropeptide modifies the electrophysiological properties, controls the expression of neuronal and neuroendocrine gene markers, and modulates the activity of transcription factors in PC12 cells. The transcriptome analysis of PACAP-differentiated PC12 cells showed that the neuropeptide regulates the expression of many genes, mainly involved in cell proliferation, survival and adhesion. Moreover, we show for the first time that one of these genes, whose function was yet unknown, is involved in a crucial process during cell differentiation. In conclusion, this study allowed to identify more than one hundred PACAP target genes in PC12 cells, whose characterization will lead to a better understanding of the role of this neuropeptide in normal and tumoral sympathoadrenal cell differentiation.

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  • Détails : 241p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.455 réf

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