Etude des relations structure-activité paradoxales au sein du système opioi͏̈dergique de peptides chimériques de la beta-endorphine et du peptide E de boeuf

par Karine Courchay

Thèse de doctorat en Chimie. Spectrochimie

Sous la direction de Daniel Davoust.

Soutenue en 2004

à Rouen .


  • Résumé

    Le BPE est un peptide opioi͏̈de endogène de 25 résidus. Il possède 2 enképhalines : une Met-Enk en N-ter et une Leu-Enk en C-ter. Une étude pharmacologique a permis de comparer son activité à celle de la ß-endorphine (b-end), qui a une forte activité analgésique. Le BPE s'est révélé non-antinociceptif. Le BPE et la ß-end ont des profils structuraux très proches : un domaine message séparé d'une hélice par un bras espaceur (domaine adresse). La reconnaissance moléculaire est liée au message, la sélectivité pour les récepteurs a�� l'adresse. Des différences structurales fines au niveau de l'adresse des deux peptides influencent certainement les interactions peptide-récepteur. Afin de vérifier ces hypothèses, nous avons étudié des relations structure-activité de peptides chimériques BPE/ ß-end. Le bras espaceur ne semble pas être primordial dans l'analgésie. Les 5 résidus C-ter jouent un rôle très important dans l'expression de l'analgésie.


  • Résumé

    BPE is a 25 residues endogenous opioid peptide. It contains one met-enk sequence at its N-terminus and one leu-enk sequence at its C-terminus. A pharmacological study compared the activity of BPE and ?-endorphin (b-end), known for its powerful analgesic activity. The pharmacological effects measured showed no analgesic property for the BPE. BPE and b-end share very similar secondary structures: a met-enk (message domain) separated from an helix by a flexible segment (address domain). Molecular recognition is due to the message while the receptor selectivity is due to the address. Some fine structural differences in the address of the two peptides can influence the peptide-receptor interactions. In order to reinforce these hypotheses, we performed a structure-activity relationships study of chimeric peptides of BPE and ?-end. The flexible segment is not important in analgesia. The C-ter domain of the opioid peptides is very important for the analgesia.

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Informations

  • Détails : 151-[67] p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 227 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04/ROUE/S045
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