Hémisynthèse de saponosides à hédéragénine. Etude de l'influence de la chai͏̈ne osidique sur l'activité hémolytique

par Martin Chwalek

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie organique des substances naturelles

Sous la direction de Karen Plé et de Laurence Voutquenne-Nazabadioko.

Soutenue en 2004

à Reims .


  • Résumé

    Ce travail présente la synthèse de neuf disaccharides à a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose et ß-D-glucopyranose/a-L-rabinopyranose. Après activation de ces disaccharides en position anomérique par un trichloroacétimidate, ces composés ont été couplés sur un dérivé de l'hédéragine, donnant accès, après déprotection, à une série de 12 saponosides. Une seconde série de saponosides à hédéragénine (chaînes osidiques à D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-mélibiose, D-gentiobiose ou D-isomaltose) a également été synthétisée par la méthode des trichloroacétimidates. L'activité hémolytique de ces saponosides sous forme d'acide carboxylique libre et d'ester méthylique a été mesurée afin d'établir des relations de structure-Activité. L'activité cytotoxique des saponosides dérivés de l'a-hédérine, sous forme d'acide carboxylique libre, a également été mesurée in vitro sur cellules KB. Une autre partie de cette thèse concerne la synthèse de dérivés de l'isomaltose. L'isomaltose trichloroacétimidate a été synthétisé en 5 étapes à partir de l'amygdaline par un réarrangement en milieu acide de la liaison interglycosidique


  • Résumé

    This @PhD thesis presents the synthesis of nine disaccharides consisting of a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose and ß-D-glucopyranose/a-L-arabinopyranose. The anomeric position of these disaccharides were then activated and these compounds were coupled to a hederagenin derivative, giving access, after total deprotection to a serie of 12 saponins. A second serie of hederagenin saponins (D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-melibiose, D-gentiobiose or D-isomaltose osidic moiety) was also synthesized by the trichloroacetimidate glycosylation method. All of the resulting saponins were then tested for their hemolytic activity as either the free carboxylic acid or as the coresponding methyl ester in order to establish structure-activity relationships. The cytotoxic activity of the free carboxylic acid saponins derivative from a-hederin, was also measured in vitro on KB cells. Another part of this thesis deals with the synthesis of isomaltose derivatives. Isomaltose trichloroacetimidate was synthesized in five steps from D-amygdalin by acid catalyzed rearrangement of the interglycosidic bond.

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Informations

  • Détails : 223p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 211-223f.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP04204
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6379
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