Chimiothérapie et oxygénothérapie : étude de la potentialisation de la chimiothérapie en milieu hyperoxygéné

par Julien Savatier

Thèse de doctorat en Biologie. Biophysique

Sous la direction de Jean-Marie Salmon.

Soutenue en 2004

à Perpignan , dans le cadre de École doctorale Énergie environnement (Perpignan) .


  • Résumé

    L'hypoxie des cellules tumorales limite l'efficacite des traitements qui peuvent etre ameliores par accroissement de l'oxygene disponible au niveau des tumeurs. Mais les modes d'action de l'hyperoxygenation au niveau cellulaire sont encore mal compris. Nous avons utilise la videomicrofluorimetrie et le triple marquage sur cellules vivantes pour mesurer l'adn nucleaire (hoechst 33342), l'etat energetique des mitochondries (rhodamine 123) et les proprietes de la membrane plasmique (rouge nil). Les parametres morphologiques et fonctionnels obtenus pour chaque cellule ont permis, par classification ascendante hierarchique et analyse factorielle discriminante, de definir, pour des cellules lymphoblastiques ccrf-cem, une population de reference. Nous avons determine sa distribution dans les phases du cycle cellulaire (g0-g1, s, g2+m et cellules polyploi͏̈des gn). Cette population a permis d'analyser les effets de l'adriamycine (adr) sur les ccrf-cem. A 200 ng/ml les cellules etaient bloquees en gn, alors qu'a 1000 ng/ml la denaturation de l'adn figeait les populations cellulaires. L'apoptose a pu etre mise en evidence. Nous avons compare l'adr avec l'idarubicine (ida), anthracycline reputee generer moins de radicaux libres. Les resultats obtenus sous diverses conditions d'oxygenation (20% a 95%) ne revelent que peu d'effets de l'oxygene et pas de difference entre adr et ida. L'augmentation de la pression partielle en oxygene ne semble pas affecter les modes d'action de ces substances. On peut emettre l'hypothese que le gain d'efficacite lie a une hyperoxygenation est deja obtenu pour des cellules en conditions normoxiques (20%) par rapport a l'etat hypoxique (~5%) des tumeurs.

  • Titre traduit

    Chemotherapy and oxygenotherapy : study of the potentialization of chemotherapy under hyperoxygenized conditions


  • Résumé

    Hypoxia of tumor cells limits the effectiveness of treatments which can be improved by an increase of available oxygen at tumor level. However, modes of action of hyperoxygenation at cellular level are still poorly understood. We used videomicrofluorometry and triple labeling on living cells to measure nuclear dna (hoechst 33342), mitochondrias energetic state (rhodamine 123) and plasma membrane properties (nile red). The morphological and functional parameters obtained for each cell allowed us, using typology and discriminant factorial analysis, to define a reference population of ccrf-cem lymphoblatsic cells. We determined their distribution in cell cycle phases (g0-g1, s, g2+m and polyploid cells gn). This population enabled us to analyze the effects of adriamycin (adr) on ccrf-cem. At 200 ng. Ml-1 cells were stopped in gn phase, while at 1000 ng. Ml-1 dna denaturation froze cellular populations. Apoptosis was also highlighted. We compared adr with idarubicine (ida), an anthracycline which is kown to generate few free radicals. Results obtained under different oxygenation conditions (20 to 95%) revealed only a few effects of oxygen and no difference between adr and ida. The increase of partial pressure of oxygene does not seem to modify the modes of actions of these drugs. We can put forward the hypothesis that the gain of efficiency linked to hyperoxygenation is already obtained for cells under normoxic conditions (20%) compared to tumor hypoxia (~5%).

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Informations

  • Détails : [142] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 120-136

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  • Bibliothèque : Université Perpignan Via Domitia. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2004 SAV
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