Etude de la protéine SCL/TAL-1 au cours de l'hématopoïèse humaine : implication de ce facteur de transcription dans l'autorenouvellement des cellules souches hématopoïétiques humaines

par Damien Reynaud

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Françoise Pflumio.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La protéïne SCL/TAL-1 est un facteur de transcription appartenant à la famille bHLH. Ce facteur est un régulateur clé de l'hématopoïèse. Lors de ce travail, nous avons étudié l'effet de l'expression ectopique de TAL-1 sur les potentialités hématopoïétiques des progéniteurs humains CD34+ issus de sang de cordon. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en évidence diverses fonctions de TAL-1 sur les étapes initiales de la différenciation érythroïde générée "in vitro". Dans un second temps, nous démontrons que l'expressionde TAL-1 permet l'amplification des compartiments hématopoïétiques immatures détectés, "in vivo", lors d'expériences de transplantations xénogéniques, à long terme, chez des souris NOD-SCID. Dans ces conditions d' étude, nous avons en parallèle, analysé l' importance du domaine de liaison à l' ADN, pour les


  • Résumé

    SCL/TAL-1 protein belongs to the bHLH transcription factor family. This factor plays a key role in controlling the embryonic and adult hematopoiesis. In this work, we analysed the effect of enforced expression of TAL-1 on hematopoiectic potentials of human CD34+ umbilical cord blood progenitors. We show that TAL-1 is a positive regulator of human erythropoiesis, and part of this activity relies on its capacity to bind to DNA. In a second part, we show that enforced expression of TAL-1 amplifies immature human progenitors, revealed by long term xenogenic reconstitution into NOD-SCid mice. In these progenitors, the binding to DNA of TAL-1 is crucial, as shown by the expression of DNA binding mutated TAL-1 protein. Altogether, our results show a new role of bHLH TAL-1 protein in the regulation of the. .

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 126 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 99-126

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004N031/0710343077
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.