Synthèse et caractérisation des adduits de l'ifosfamide, identification de ces adduits dans l'hydrolysat d'ADN de patients traités

par Krongchan Ratanaphadit

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marc Lecouvey.

Soutenue en 2004

à Paris 13 .


  • Résumé

    L'ifosfamide est un composé de la famille des oxazaphosphorinanes utilisé en chimiothérapie. Cette prodrogue nécessite une activation pour générer l'agent alkylant cytotoxique, la moutarde isophosphoramide. L'action anticancéreuse de cet agent est due à son aptitude à alkyler les sites nucléophiles de l'ADN des cellules cibles, les rendant non viables. Il y a différents effets secondaires liés au traitement. Le plus fréquent et le plus aigu est l'effet urotoxique du à la présence d'un métabolite, l'acroléine. Lors de la première partie de ce travail, nous avons synthétisé et purifié 3 adduits issus de la réaction entre l'acroléine et la 2dG d'une part, et 2 autres adduits provenant de la moutarde isophosphoramide d'autre part. Dans une deuxième partie, nous avons mis au point les conditions HPLC pour caractériser ces différents adduits dans les conditions d'analyses de l'hydrolysat d'ADN de patients traités avec une double détection, UV et électrochimique. Dans une troisième partie, nous avons étudié les profiles chromatographiques de ces hydrolysat. Nous avons montré que seuls les adduits de la moutarde isophosphoramide et de la 2dG étaient présents dans les hydrolysats d'ADN. Les adduits de l'acroléine n'ont pas été détectés.

  • Titre traduit

    Synthesis and characterization of ifosfamide adducts : identification of these adducts in DNA hydrolysat of treated patients


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Informations

  • Détails : 174 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2004 028
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