Les cellules souches musculaires dérivées de la moelle osseuse : mise en évidence et étude de l'impact thérapeutique

par Fabrice Chrétien

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Neuroscience

Sous la direction de Romain Kroum Gherardi.


  • Résumé

    Nous avons utilisé un modèle murin de reconstitution médullaire à l'aide de moelle osseuse de souris transgéniques exprimant la protéine GFP " green fluorescent protein ". La protéine fluorescente GFP sert de marqueur pour les cellules du donneur dans les tissus du receveur. Grâce à ce modèle, nous avons montré qu'il existe des cellules, provenant de la moelle osseuse, (i) en position interstitielle exprimant des marqueurs de cellules souches (ii) en position satellite exprimant des marqueurs canoniques de cellules satellites et capables de fusionner pour donner des fibres musculaires. Ces fibres GFP+ sont plus nombreuses, après la greffe, chez les souris mdx, déficientes en dystrophine. L'expression de la dystrophine, dans ces fibres GFP+, reste limitée au site de fusion alors que la GFP diffuse loin de celui Ces résultats suggèrent que les thérapies cellulaires pourraient, plus volontiers, être adaptées aux corrections de déficit en protéines solubles plutôt que membranaires.

  • Titre traduit

    Bone-marrow derive stem cell : caracterisation and therapeutic impact in muscular system


  • Résumé

    We used transplantation of green fluorescent bone marrow to irradiated mice. The green fluorescent protein serves as an unambiguous marker of donor cell in the recipient tissues. Using this procedure, we demonstrate bone marrow-derived cells (i) in interstitial location expressing stem cell markers (ii) in satellite cell niche expressing canonical markers of satellite cells and able to fuse to form muscle fibers. These GFP+ fibers are more numerous after bone-marrow transplantation, in mdx mice with dystrophin deficiency. Dystrophin expression, in GFP+ fibers, is restricted to the site of fusion whereas GFP diffuse far from it. These results suggest that cell therapy could be, in the future, more appropriate to correct soluble protein deficiency than membrane associated protein.

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Informations

  • Détails : 93 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 80-93

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