Co-infection et neuropaludisme dans un modèle murin

par Tatiana Voza

Thèse de doctorat en Parasitologie

Sous la direction de Irène Landau et de Georges Snounou.

Soutenue en 2004

à Paris 12 .


  • Résumé

    Utilisant le modèle murin de neuropaludisme induit par Plasmodium berghei ANKA (PbA), ce travail de thèse consiste en l'observation puis l'étude des interactions et des mécanismes intervenant sur l'infection palustre lors de co-infections. Nos résultats montrent une influence importante des combinaisons d'espèces sur la pathologie induite par l'infection. En effet, si le développement de symptômes neuropaludiques n'est pas affecté par la présence de certaines espèces, l'inoculation de P. Y. YoelII, en revanche, confère une protection totale contre la pathologie cérébrale de PbA. La migration et la séquestration de lymphocytes T CD8+ dans le cerveau, démontrées comme cruciales dans la pathogenèse du neuropaludisme, sont abolies chez ces souris co-infectées protégées. L'utilisation d'un clône fluorescent de PbA nous a permis de déterminer la dynamique des différentes espèces au cours des infections mixtes et d'associer la protection spécifique contre le neuropaludisme à une suppression de PbA par P. Y. YoelII. Des expériences d'infections décalées révèlent une persistance de la protection bien après la résolution de l'infection par l'espèce protectrice et suggèrent des mécanismes de protection différents selon le moment d'inoculation des deux parasites. Enfin, l'étude du phénotype histologique des souris, et en particulier leur réponse hématopoi͏̈étique hépatique, souligne le profil "yoelII" des animaux co-infectés par PbA et P. Y. Yoelii. L'ensemble des résultats de ce travail démontre l'importance des infections mixtes sur la modulation de pathologie du paludisme et suggère une nécessité de l'étude des interactions entre les Plasmodium de l'homme.

  • Titre traduit

    Co-infection and cerebral malaria in a murine model


  • Résumé

    Using Plasmodium berghei ANKA (PbA) infection in mice, one of the rare animal models of cerebral malaria (CM), this work aimed to study the interactions and mechanisms involved in mixed species infections. Our results showed a strong importance of species combination on the pathology induced by the infection. Thus, the development of CM was found to be unaltered for some parasite species combinations, whereas for P. Y. YoelII a complete abrogation of CM was observed. The migration to and sequestration of CD8+ T cells to the brain, previously demonstrated as playing a crucial role in the pathogenesis of CM, was found to be abolished in the mice co-infected with the protective species. Duplication of the experiments using a line of PbA that express a green fluorescent protein constitutively, established a species-specific suppression of PbA multiplication in the combinations where CM is abrogated. Sequential parasite inoculations revealed that protection from CM conferred by P. Y. YoelII persisted for extended periods after the resolution of the parasitaemia due to this protective species and suggested different protection mechanisms following the timing of inoculation of the two parasites. Finally, the study of the histological phenotype of mice and particularly their hepatic hematopoiesis, underlined the " yoelII " profile of animals co-infected with PbA and P. Y. YoelII. Taken together these results demonstrate the major role of mixed species infections in modulating malaria pathology and suggest the need for the study of Plasmodium interactions in humans.

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Informations

  • Détails : 200 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 166-188

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