Détermination des effets mitochondriaux de la curcumine et de quelques dérivés : proposition d'un mécanisme d'action impliquant le pore de transition de perméabilité

par Heidi Ligeret

Thèse de doctorat en Pharmacologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean-Paul Maurice Tillement.

Soutenue en 2004

à Paris 12 .


  • Résumé

    La mitochondrie joue un rôle clé dans la production des radicaux libres oxygénés (RLO) et dans le processus apoptotique. La première partie de ce travail a consisté à étudier les effets mitochondriaux de la curcumine et a révélé qu'elle réduisait les productions de RLO et induisait l'ouverture du pore de transition de perméabilité (PTP). Pour comprendre son mécanisme d'action, notre travail a, ensuite, consisté à tester les effets mitochondriaux de 22 dérivés de la curcumine obtenus par substitution de certaines fonctions chimiques. Cette étude révéla que la curcumine et certains dérivés induisaient l'ouverture du PTP en réduisant l'ion Fe entraînant la production du radical H0 qui oxyde certaines protéines membranaires au niveau de leurs fonctions thiols. D'autre part, cette propriété semble conférée par le groupe phénol associé au groupe méthoxy en ortho. Enfin, cette étude a mis en évidence des molécules fortement anti-oxydantes et d'autres potentiellement anti-cancéreuses.

  • Titre traduit

    Mitochondrial effects of curcumin and some curcumin derivatives : a mechanism of action involving the permeability transition pore


  • Résumé

    Mitochondria play an important role in free radical oxygen species (ROS) generation and in apoptotic process. The first part of tins work was the study of the mitochondrial effects of curcumin: it decreased ROS productions and induced permeability transition pore (PTP) opening. To understand its mechanism of action, we study, in the second part of this work, the mitochondrial effects of 22 curcumin-derivatives obtained after chemical substitutions. We showed that curcuniin and some derivatives iriduced Fe reduction leading to H0 generation. Then, tins radical promoted membrane thiol groups oxidation leading to PTP opening. The cheniical functions that are needed to promote PTP opening were the hydroxy and the methoxy groups located at the phenolic cycle. Furthermore, this study indicated that some curcumin-derivatives, like curcumin, could constitute a pool of antitumoral compounds whereas other compounds could be protective agents during oxidant stress.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 146 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-146

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.