Étude des interactions du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) et de biomimétiques des héparanes sulfates, les RGTA (ReGeneraTing Agents)

par Vincent Rouet

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Jean-Pierre Caruelle.


  • Résumé

    L'angiogenèse est un processus dynamique par lequel de nouveaux vaisseaux capillaires sanguins se forment. Ce phénomène est dépendant à la fois (les facteurs (le croissance, comme le VEGF (Vascular Endothelial growth Factor) et des composants de la matrice extracellulaire tels que les héparanes sulfates (HS). Les RGTA (ReGeneraTing Agents) sont des mimétiques (les HIS qui agissent in vivo en stimulant la vitesse et la qualité des processus cicatriciels et en particulier la phase d'angiogenèse. Ce travail a permis d'établir que les RGTA, biopolymères mimant sur le plan fonctionnel les HS et dont la définition chimique est maîtrisée et définie par la qualité et le taux de groupement chimiques qui les caractérisent. Interagissent fortement en fonction de leur structure avec le VEGF, Ils augmentent de plus la fixation du VEGF à ses récepteurs de haute affinité. Ces interactions modulent les activités biologiques du VEGF en augmentant la prolifération et la migration des cellules endothéliales in vitro et l'angiogenèse in vivo. Ces interactions ne s'expriment qu'a partir du moment où les RGTA possèdent (les groupements carboxylates et sulfates, ces derniers apparaissant comme les groupements ionisables les plus impliqués. L'activité potentialisatrice d'un RGTA carboxyméthylé et sulfaté appelé Dl20 a également été démontrée dans un modèle d'angiogenèse in vivo au cours de la régénération musculaire. Cette étude a comparé les cinétiques d'expression de certains gènes les plus caractéristiques de l'angiogenèse dans un muscle squelettique soumis à une ischémie totale chez le rat. Les analogies fonctionnelles des RGTA avec les HS naturels dépendent de la fonctionnalisation de ces biomimétiques comme l'illustre la qualité des interactions établies avec le VEGF et les activités biologiques qui en découlent au cours de l 'angiogenèse associée à la régénération du muscle squelettique.

  • Titre traduit

    Study of interaction between VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor and RGTA (ReGenraTing Agents)


  • Résumé

    Angiogenesis is a process involved in the growth of new blood vessels capillaries that is dependant on both growth factors like VEGF (Vascular Endothelial growth Factor) and extracellular matrix components like heparan sulfate (HS). RGTA are HS mimetics whose chemical composition is controlled and defined that act in vivo as wound healing and angiogenesis stimulators. This study showed that RGTA bound with high affinity to VEGF. They enhance the fixation of VEGF to its high affinity receptors and are involved in VEGF biological activities potentializatio. Including the proliferation and migration of endothelial cells in vitro and angiogenesis in an in vivo assay. In a structure-function relationship study, ve showed that the carhoxymethylated and sulfated residues were involved in the RGTA effects. A carboxymethylated and sulfated RGTA named D120 is c efficient in potentializating angiogenesis in a model of muscular regeneration, as observed with angiogenesis related-gene expression analyses throughout skeletal muscular ischemia kinetic study. In conclusion, this study has begun to elucidate both structural requirements and functional implications of RGTA and VEGF interaction and its biological impact on physiolocical angiogenesis.

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Informations

  • Détails : 179 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 157-179

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