Étude de l'effet antitumoral de l'IFNγ produit par transfert de gène et de son mécanisme d'action sur les cellules de mésothéliome humain

par Florence Gattacceca

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Marie-Claude Jaurand.


  • Résumé

    Le mésothéliome est une tumeur gravissime de la plèvre dont l'incidence ne cesse d'augmenter. Les thérapies conventionnelles sont inefficaces. Cette situation justifie le développement de thérapies innovantes. Ainsi, nous avons construit un adénovirus recombinant portant le gène de l'IFNy (Ad-IFNy). J'ai d'abord montré que le transfert de gène par l'Ad-IFNy était efficace dans les lignées cellulaires de mésothéliome humain (LCMH), in vitro et in vivo, et que l'IFNy était produit de manière prolongée. L'Ad-IFNy exerçait un effet antiprolifératif sur les LCMH in vitro et antitumoral sur des xénogreffes chez la souris nude. Dans un second temps, les mécanismes d'action de l'IFN-y recombinant humain et de l'Ad-IFNy sur les LCMH ont été abordés par la technique des puces à ADNc. Les gènes régulés variaient selon la LCMH et le traitement. Au vu des gènes régulés, l'Ad-IFNy pourrait exercer un effet antitumoral même si les cellules sont résistantes à l'effet antiprolifératif de l'IFNy.

  • Titre traduit

    Antitumoral effect of IFNgamma produced by gene transfer and mechanisms of IFNgamma action on human mesothelioma cells


  • Résumé

    Mesothelioma is a fatal pleural tumor, with an increasing incidence. Conventionnai therapies are unefficient, justifying the development of innovative therapies. Thus, we have constructed a recombinant adenovirus carrying the IFNy gene (Ad-IFNy). I first showed that Ad-IFNy could efficiently transfer the IFNy gene to human mesothelioma cdl lines (HMCL), in vitro et in vivo, and that IFNy production was prolonged. Ad-IFNy exerted an antiproliferative effect on HMCL in vitro and an antiturnoral action in xenogenic tumors in nude mice. Secondly, the mechanisms involved in the action ofrecombinant human i and Ad-IFNy on HMCL were assessed by cDNA array. Differentiaily regulated genes varied depending on the HMCL and on the treatment, Regarding genes regulated, Ad-IFN could exert an antitumoral effect in mesothelioma, even though mesothelioma cells were resistant to the antiproliferative action of IFNy.

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Informations

  • Détails : 199 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 161-181

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