Interaction de la protéine non structurale NSP3 de Rotavirus avec la protéine cellulaire RoXaN

par Damien Vitour

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Didier Poncet.

Soutenue en 2005

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .

mots clés

• Infections à Rotavirus
• Interactions protéine-protéine
• Protéines virales
• Protéines virales non structurales -- Dissertations universitaires comme sujet
• Facteur-4G d'initiation eucaryote -- Dissertations universitaires comme sujet
• Vaccins anti-rotavirus -- Dissertations universitaires comme sujet
• Protéines de liaison au poly(A) -- Dissertations universitaires comme sujet

Résumé

Avec environ 500 000 décès annuels, les rotaviroses représentent l'une des causes majeures de gastroentérites infectieuses dans le monde. L'agent étiologique virale de ces infections, le rotavirus, code pour six protéines structurales (VP) et six protéines non structurales (NSP). Parmi celles-ci, la protéine NSP3 interagit avec l'ARN viral et le facteur de traduction eIF4G, et joue un rôle central dans la traduction des ARNm viraux. Un nouveau partenaire pour NSP3, la protéine cellulaire RoXaN (Rotavirus X protein associated with NSP3), a été identifiée. Ce travail avait pour objet l'étude de l'interaction NSP3-RoXan et la caracte��risation des propriétés de la protéine RoXan. Les domaines d'interaction ont été identifiés sur les deux protéines. Ils impliquent la région centrale de NSP3 (aa 170-234), prédite en coiled-coil, et un domaine putatif Ld présent dans la région amino-terminale de RoXan (aa 255-279). RoXan a une distribution nucléo-cytoplasmique dans la cellule. Par ailleurs, nous avons pu montrer qu'elle était phosphorylable et que l'extrémité amino-terminale (aa 1-174), qui contient un domaine tétratricopeptidique (TPR), co-localisait partiellemnt avec le réseau de vimentine. L'existence, enfin, d'un complexe ternaire RoXan-NSP3-eIF4G, et la co-immunoprécipitation ARN-dépendante de la poly(A)-binding protein (PABP) avec la région carboxy-terminale de RoXan suggèrent un rôle traductionnel pour cette dernière. Cette hypothèse requirt cependant des investigations supplémentaires et ne permet pas d'écarter une ou plusieurs autres fonctions pour la protéine.

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