Synthèse et étude de l'activité biologique d'analogues du rhazinilame et de nouveaux biaryles à chiralité axiale

par Anne Décor

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Françoise Gueritte.

Soutenue en 2004

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce travail porte sur deux familles de biaryles antimitotiques à chiralité axiale possédant un cycle médian. Une étude de relations structure-activité a été d'abord été menée dans la série du (-)-rhazinilame 1, composé inhibant l'assemblage et le désassemblage des microtubules. Des analogues avec un cycle B modifié - incorporant un carbamate ou un aminoacide - ou bien substitués régiosélectivement en N1 ou C16 ont été obtenus par hémisynthèse. La conservation de la conformation et de la taille du cycle B de 1 s'est révélée être essentielle à l'activité antimitotique. Une étude de métabolisation de 1 par des cytochromes P450 a permis d'identifier trois métabolites principaux. Une synthèse rapide et flexible de nouveaux biaryles antimitotiques via un couplage de Suzuki diastéréosélectif a ensuite été mise au point. L'activité sur cellules endothéliales mimant celles de la vascularisation tumorale de ces composés antimitotiques semble ouvrir une nouvelle voie de recherche prometteuse.

  • Titre traduit

    Rhazinilam analogues and new axially chiral biaryls


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Informations

  • Détails : 1 vol. (356 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2008
  • Annexes : Bibliogr. f. 334-356

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 04PA114828 B
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