Évaluation de l'adsorption des anticorps anti-HLA-A2 sur des copolymères statistiques dérivés du polystyrène en vue de l'élaboration d'un procédé d'épuration plasmatique pour la prévention du rejet de greffe

par Safia Bouhni

Thèse de doctorat en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Denis Labarre.


  • Résumé

    Afin de prévenir le rejet de greffe chez des patients hypersensibilisés, il est primordial d'éliminer ces anticorps anti-HLA. Les traitements actuels sont basés sur l'injection d'immunoglobulines seule à forte dose ou associée à la plasmaphérèse. Cependant, la plasmaphérèse n'étant pas spécifique des anticorps anti-HLA, nous avons envisagé la réalisation d'une technique plus spécifique susceptible de remplacer. Dans ce contexte, nous avons entrepris de synthétiser des résines constituées de billes de polystyrène fonctionnalisé par des groupements d'esters méthyliques d'acides aminés figurant comme prépondérants dans la structure des antigènes HLA. Après la mise au point d'un dosage ELISA fiable des anticorps anti-HLA-A2, il s'agissait de sélectionner dans un premier temps les résines possédant une forte affinité pour ces anticorps. Les résultats montrent que parmi les résines synthétisées, les dérivés des sulfamides d'esters méthyliques de la thréonine se distinguent par l'existence de caractéristiques d'adsorption intéressantes.

  • Titre traduit

    Evaluation of the adsorption of anti-HLA-A2 antibodies on statistical copolymères derived from the polystyrène with the aim of the elaboration of a process of plasmatic epuration for the prevention of the graft rejection


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Evaluation of the adsorption of anti-HLA-A2 antibodies on statistical copolymers derived from the polystyrene with the aim of the elaboration of a process of plasmatic epuration for the prevention of the graft rejection


  • Résumé

    Patients with high titre anti-HLA antibodies are highly sensitized and a increased risk of graft rejection. So the effective removal to anti-HLA antibodies, prior to operation, may increase the graft survival in these patients. To prevent the graft rejection, intravenous immnoglobulin injection alone or associated to the plasmapheresis procedure have been used to treat these allosensitized patients. However, this plasmapheresis is not specific to the anti-HLA antibodies so we decided to realise a more specific technique. Within this context, the development of new adsorbers which could selectively eliminate anti-HLA antibodies is of interest and selects at first the copolymer with higher affinity to these antibodies. In this aim, we carried out the synthesis and the study of purely synthetic random copolymers. This copolymers results from the random substitution of crosslinked polystyrene beads with sulfamides of amino-acids involved in the HLA antigen structure. The latter are crucial in HLA antigen structure.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (207 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2009
  • Annexes : Bibliogr. f. 198-206

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04PA114827 B
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