Régulation et conséquences fonctionnelles de l'expression de GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) dans les lymphocytes T. Rôle du facteur de transcription FoxO3

par Marie-Liesse Asselin-Labat

Thèse de doctorat en Signalisation cellulaire

Sous la direction de Marc Pallardy.

Soutenue en 2004

à Paris 11 .


  • Résumé

    Ce travail a consisté en l'étude du rôle de GILZ dans les lymphocytes T activés. Nous avons montré que GILZ retardait l'apoptose induite par déprivation en facteur de croissance dans ces cellules en inhibant l'expression de la protéine pro-apoptotique Bim. Le promoteur de Bim est transactivé par le facteur FoxO3 au cours de la déprivation en cytokine. Nous avons montré que GILZ inhibe l'activité transcriptionnelle de FoxO3, inhibant ainsi l'expression de Bim. Dans un second temps, nous avons étudié la régulation de l'expression du gène gilz (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) dans les lymphocytes T activés lors de la déprivation en interleukine-2 et lors d'un traitement par les glucocorticoïdes. L'étude du promoteur de gilz nous a permis de montrer que l'expression de gilz induite par ces deux signaux était dépendante de l'activation du facteur de transcription de la famille Forkhead, FoxO3. En inhibant FoxO3, GILZ exerce de plus un rétrocontrôle négatif sur sa propre expression


  • Résumé

    This study described the role of GILZ during cytokine withdrawal-induced apoptosis of activated T-cells. Our results showed that GILZ delayed IL-2 withdrawal-induced apoptosis due to a delay in the expression of the pro-apoptotic protein Bim. Bim expression is induced by activation of the FoxO3 transcription factor during IL-2 withdrawal. We showed that GILZ inhibited FoxO3 transcriptional activity, therefore inhibiting Bim expression. We also studied the molecular mechanisms involved in gilz (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) expression in activated T-lymphocytes upon interleukin-2 (IL-2) withdrawal and glucocorticoid treatment. Characterization of the gilz promoter led to the observation that the transcription factor of the Forkhead family, FoxO3, participated in the induction of gilz expression upon these two stimuli. The inhibition of FoxO3 by GILZ consequently resulted in the inhibition of its own expression, therefore consisting in a negative auto-regulatory loop

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Informations

  • Détails : 146 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 130-146

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04PA114814 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6958
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