Administration pulmonaire d'immunoglobulines dans le cadre de la prophylaxie des infections respiratoires du combattant : étude chez la souris infectée par influenza A de l'intérêt de formulations liposomales

par Christelle Dreffier

Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et physicochimie

Sous la direction de Catherine Dubernet.

Soutenue en 2004

à Paris 11 .


  • Résumé

    L'administration pulmonaire d'immunoglobulines est efficace contre les infections respiratoires et permet de répondre à une situation de prévention d'urgence, mais son effet est de courte durée. L'objet de cette thèse a été de déterminer dans quelle mesure le recours à des formulations liposomales pourrait prolonger l'efficacité prophylactique des Ig. Des études physico-chimiques de caractérisation des interactions Ig / liposomes ont montré que les IgG s'adsorbent sur les liposomes de manière non saturable et induisent la déstabilisation des vésicules au-delà d'un ratio seuil Ig / lipide, phénomènes certainement dus à l'adsorption préférentielle d'agrégats d'Ig. Les études in vivo menées chez la souris infectée par Influenza A après administration par nébulisation endotrachéale de formulations d'IVIG ont montré une efficacité moindre des Ig vectorisées par rapport aux Ig libres, probablement due à une clairance macrophagique accrue des liposomes recouverts d'agrégats d'Ig en surface


  • Résumé

    Pulmonary administration of immunoglobulins is efficient against respiratory infections and can be used in urgent prevention situation, but is of short effect. The aim of this work was to determine how liposomal formulations would be able to prolong the prophylactic efficiency of Ig. Physico-chemical studies allowed to characterize Ig / liposomes interactions and showed that IgG adsorption onto liposomes was not saturable and induced vesicle destabilization above a threshold Ig / lipid ratio, probably in relation with the preferential adsorption of Ig aggregates. In vivo studies in mice infected by Influenza A and receiving IVIG formulations by endotracheal nebulization showed a lower efficiency of the liposome associated Ig than the free Ig one, likely due to an enhanced macrophagic clearance of the liposomes presenting Ig aggregates on their surface

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Informations

  • Détails : 188 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 156-165

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04PA114801 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6695
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