Construction modulée de cyclohexanes substitués et optiquement purs utilisant comme étape clé des transformations domino initiées par le tetraacétate de plomb

par Laure Finet

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Siméon Arseniyadis.


  • Résumé

    La réaction hétérodomino consécutive développée au laboratoire constitue un outil synthétique particulièrement intéressant. Cette réaction est initiée par l’iodobenzène diacétate (oxydation), continuée par le tétraacétate de plomb (expansion de cycle) et complétée par une base (conversion d’une jonction de cycle accolée à une jonction de cycle pontée). Les produits issus de cette réaction sont des intermédiaires très utiles pour la synthèse de cyclohexanes hautement fonctionnalisés. Le composé provenant de l’expansion de cycle permet d’accéder à un cyclohexane comportant 4 centres asymétriques dont un méthyle angulaire. Ce cycle a été élaboré pour être utilisé comme cycle C taxoïde universel. Ce cycle est particulièrement intéressant car il permet d’accéder en une dizaine d’étapes à des squelettes taxoïdes ABC hautement oxygénés. Le composé provenant de la conversion de jonction de cycle est un bicyclo [2. 2. 2] octane dont la rigidité a été exploitée pour contrôler la stéréochimie des centres asymétriques créés. La première séquence d’ouverture a permis d’observer deux phénomènes intéressants pour moduler les fonctionnalités du cyclohexane après ouverture : une translactonisation et une régiosélectivité particulière de la réaction de Baeyer-Villiger. Une fois l’inversion de la configuration du centre quaternaire réalisée, de nouvelles séquences ont été mises au point pour conserver la stéréochimie de ce centre et ainsi synthétiser un cycle C taxoïde homochiral hautement élaboré. Ce cycle précurseur d’oxétane comporte 5 centres asymétriques dont deux quaternaires et a été synthétisé en 17 étapes à partir de la cétone de Hajos-Parrish.

  • Titre traduit

    A modular construction of substituted homochiral cyclohexanes using consecutive hetero-domino transformations as key reaction step


  • Résumé

    The consecutive Hetero-Domino Transformation developed in the laboratory is a very useful synthetic tool. This high diversity creating consecutive reaction is initiated by iodobenzene diacetate (oxidative / pericyclic transformation), continued by lead tetraacetate (ring expansion) and completed by a mild base, consisting of solid K2CO3, MeOH-H2O (ring system interchange). The products of this reaction allow for a modulable construction of optically pure cyclohexanes. The product of ring expansion gives an access to a cyclohexane with 4 stereogenic center with an angular methyl, which can be used as C taxoid ring. This cycle is particularly interesting as it enabled to reach in approximately 10 steps various highly functionalized ABC taxoid cores. The product of ring system interchange is a bicyclic [2. 2. 2] octane and it was sought to exploit this rigid, stereochemically well-defined framework with appropriate substituents that could first serve as control elements and subsequently as surrogates for several functionalities. Using the appropriate sequencing of the steps the relative configuration at the quaternary center can be either reversed or retained. The inversion route enabled to observe two interesting phenomena, which revealed useful for a functionalities modulation: a translactonisation and a particular regioselectivity of the Baeyer-Villiger reaction. The retention sequence allowed the synthesis, in 17 steps from the Hajos-Parrish ketone, of a highly elaborated C taxoid ring with 5 asymmetric centers, 2 quaternary centers and a oxetane precursor.

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Informations

  • Détails : 246 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2004)264
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