Synthèse d'un modèle des cycles A et B de la 10-silatestostérone

par Silvia Díez González

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Luis Blanco.


  • Résumé

    Depuis les années 60, différents types de composés organiques siliciés ont montré un grand potentiel biologique. Des analogues de stéroïdes présentant un atome de silicium en position 6 avec deux groupes méthyle sur l'atome de silicium ont été rapportés, mais ils n'ont pas montré d'activité hormonale significative. La substitution de l'un des atomes de carbone quaternaire d'un stéroïde par un atome de silicium devrait conduire à un silastéroïde suffisamment stable dans un milieu biologique sans introduire de substituant supplémentaire par rapport à l'analogue carboné. Nous avons développé une voie de synthèse permettant d'accéder aux 1-silabicyclo[4. 4. 0]déc-5-én-4-ones. Le composé méthylé est un modèle des cycles A et B de la 10-silatestostérone. Dans un premier temps, nous avons étudié six approches synthétiques différentes pour la préparation des 2-méthylidène-1-silacyclohexanes avec divers substituants sur l'atome de silicium. Deux approches se sont avérées de bonnes méthodes de synthèse pour l'obtention de ces composés : soit à partir de polyhalosilanes et du 2,6-dibromohexène dans les conditions de Barbier ou de Grignard, soit par la réaction d'hydrosilylation intramoléculaire des (hex-5-ynyl)silanes. Dans un second temps, nous avons abordé la préparation des 2-méthylidène-1-silacyclohexanes possédant une chaîne 3-oxopropyle sur l'atome de silicium. L'ène réaction de ces aldéhydes a conduit à la formation des silabicyclodéc-6-en-4-ols avec des rendements et des diastéréosélectivités excellents. Ces alcools silabicycliques ont été ensuite transformés en composés alpha, beta-éthyléniques en deux étapes avec des bons rendements.


  • Résumé

    Since the 60's, different types of organosilicon compounds have shown a great biological activity. Steroids with a silicon atom in the position 6 with two methyl groups on the silicon atom have been reported, but they have not shown any hormonal activity. The substitution of one of the quaternary atoms of carbon of a steroid by a silicon atom should lead to a silasteroid stable enough in a biological environment without introducing any supplementary substituent in comparison to the carbon analogue. We have developed a synthetic route to prepare 1-silabicyclo[4. 4. 0]dec-5-en-4-ones. The enone with a methyl group on the silicon atom is a model of cycles A and B of the 10-silatestosterone. In a first time, six different approaches for preparing 2-methyliden-1-silacyclohexanes with various substituents on the silicon atom have been studied. Two of these approaches have turned to be good synthetic methods for these compounds: whether from polyhalosilanes and the 2,6-dibromohexene under the Barbier or Grignard conditions, or from (hex-5-ynyl)silanes by an intramolecular hydrosilylation. In a second time, we have tackled the preparation of 2-methyliden-1-silacyclohexanes with a 3-oxopropyl chain on the silicon atom. The ene reaction of these aldehydes has led to the formation of silabicydodec-6-en-ols with excellent yields and diastereoselectivities. These silabicyclic alcohols have been transformed into alpha, beta-ethylenic compounds in two steps with good yields.

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Informations

  • Détails : 257 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.235-242

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2004)96
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