Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Sofiane Ghorbel
Direction : Marie-Joëlle Virolle
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques. Physiologie et génétique des micro-organismes
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

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Résumé

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J'ai étudié au cours de ma thèse les relations existant entre le métabolisme du phosphate et la production d'antibiotiques chez Streptomyces lividans. J'ai plus particulièrement cherché à élucider la dynamique de régulation du gène ppk et du système à deux composants phoR/phoP. On a observé qu' in vivo, Ppk joue un rôle crucial dans la régénération de l'ATP à partir de l'ADP et des polyphosphates. L'expression de ppk est induite en condition de limitation en phosphate d'une manière dépendante de PhoR/PhoP et réprimée en condition d'excès de phosphate et d'ATP par un répresseur putatif. Le phénotype de surproduction d'antibiotiques du mutant ppk est alors dû à un déficit énergétique conduisant à une stimulation des voies métaboliques centrales et à l'accumulation des précurseurs. J'ai étudié par des analyses transcriptionnelles, la régulation de l'expression de phoR/phoP et des gènes divergents phoU et psiA. J'ai démontré que l'expression de phoR/phoP, phoP et de phoU est induite en condition de limitation en phosphate, cette induction est plus importante chez le mutant ppk. J'ai parallèlement déterminé les sites de début de transcription de ces gènes (tsp) et étudié la force relative de leurs promoteurs à l'aide de fusion transcriptionnelle. J'ai démontré également que phoR/phoP, phoP et phoU sont sous le contrôle positif de PhoP. Les mutants phoP (régulateur) et phoR (kinase) sont caractérisés aussi par un phénotype de surproduction d'antibiotiques et de croissance limitée, par contre le rôle de phoU et psiA reste mystérieux. Enfin, j'ai découvert que psiA est aussi induit par la limitation en phosphate de manière dépendante de phoU mais indépendante de PhoR/PhoP.