Modulation du métabolisme du cholestérol et du risque athéromateux par l'acide ruménique de la matière grasse laitière chez le hamster

par Karine Valeille

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Sciences de la vie

Sous la direction de Jean-Charles Martin.

Soutenue en 2004

à Paris 11 .


  • Résumé

    Les acides linoléiques conjugués ou ALC représentent une famille d'isomères positionnels et géométriques de l'acide linoléique, d'origine naturelle et/ou synthétique, dominés généralement par deux isomères: l'acide ruménique ou 9cis,11trans-ALC, et l'isomère 10trans, 12cis-ALC. Diverses études chez l'animal (in vivo et in vitro) ont pu démontrer un potentiel-santé intéressant et parfois distinct entre ces 2 ALC (obésité, athérosclérose, cancer, immunité,. . . ), mais qui reste, encore largement à démontrer chez l'humain. Toutefois, les études différenciant le rôle respectif de chacun des isomères sont encore trop peu nombreuses, en particulier dans le domaine de l'athérosclérose. Nous avons focalisé notre intérêt sur l'acide ruménique (9c,11t-ALC), principal isomère naturel présent dans les lipides alimentaires, surtout apporté par les produits laitiers. Notre objectif a été d'évaluer ses effets sur la composante lipidique et inflammatoire de l'athérogénèse chez le Hamster, modèle adéquat pour étudier 1) les marqueurs cliniques du risque athéromateux, 2) les voies de régulation du métabolisme du cholestérol, et 3) la sévérité des lésions athéromateuses. Nos résultats indiquent que l'acide ruménique exerce un effet bénéfique sur la réduction des dépôts lipidiques de l'aorte, quelles que soient la nature et la quantité des lipides présents dans l'alimentation. Cet effet peut s'accompagner de l'amélioration des facteurs de risque classiques (lipoprotéines, inflammation) ou de l'expression dans l'aorte de gènes impliqués dans l'athérogénèse, mais ceci n'est pas systématique, ces composantes semblant dépendre de l'environnement lipidique (qualitatif et quantitatif) des régimes. A contrario, les acides gras n-3 de l'huile de poisson utilisés dans les mêmes conditions sont inefficaces pour prévenir l'athérogenèse. En conclusion, l'acide ruménique (isomère 9c,11t-ALC) semble particulièrement intéressant dans une optique de prévention nutritionnelle de l'athérosclérose.


  • Résumé

    Conjugated linoleic acids or CLA represent a family of positional and geometrical isomers of linoleic acid with consecutive double bonds, mainly found in dairy products or chemically synthesized, and dominated by two main isomers, i. E. The cis9,transll-CLA and the trans12,cis10-CLA. Several studies carried out in animal model (in vivo) and animal or human cells (in vitro) have shown many interesting and sometimes isomer-specific health-effects (in obesity, cancer, atherosclerosis, immune function, etc). But this remains to be largely demonstrated in human. Nevertheless, studies using individual isomers to ascertain their respective role are too few, especially in the area of atherosclerosis. We thus focused our concern toward rumenic acid (the cis9,transll- CLA), the main CLA isomer found in foodstuff and dairy products. Our goal was to assess the potency of that isomer toward the lipidic and inflammatory components of atherosclerosis in the hamster model, which is a convenient model to study: 1) clinic markers of the atheromatous risk, 2) regulatory pathways of cholesterol metabolism, 3) the severity of atheromatous lesions. Our results have demonstrated a beneficial role of rumenic acid in aortic lipid deposition, whatever the amount and kind of dietary lipids. This effect can be accompanied but not systematically by an improvement of the usual risk factors (lipoproteins and inflammation) and by an improvement in the expression of genes in the aorta, according to both the quantity and quality of lipids in the diet. A contrario, n-3 polyunsaturated fatty acids from fish oil in the same conditions were inefficient to prevent atherogenesis. In conclusion, rumenic acid (cis9 ,trans11-CLA) seems to be particularly interesting for a nutritional prevention of atherogenesis.

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Informations

  • Détails : 241 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.142-178

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2004)45
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