Rôle des proto-oncogènes de la famille Rho et du récepteur CD44 dans la transmission des signaux de différenciation cellulaire

par Irina Abecassis

Thèse de doctorat en Science de la Vie et de la Matière

Sous la direction de Aïda Karniguian et de Michel Lanotte.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    Ma thèse a eu trait au rôle du proto-oncogène RhoA et du récepteur CD44 dans la transduction de signaux de différenciation. Deux aspects ont été développés, mettant en évidence: l) l'implication de RhoA dans la différenciation des cellules endothéliales humaines (HMEC-1) vers un phénotype invasif, ouvrant la voie à une nouvelle approche dans l'appréhension de l'angiogenèse. 2) le rôle de CD44 dans la maturation des cellules leucémiques (LAPs). Un défaut d'expression de ce récepteur a été mis en évidence dans les cellules résistantes à la maturation, dû à l'existence de modifications épigénétiques dans le promoteur du gène. Nos travaux ont révélé que l'AMPc, capable de rétablir la maturation cellulaire, réactivait le gène CD44. Nos résultats ont apporté de nouveaux éléments dans l'appréhension du mécanisme de résistance des LAPs, suggérant un rôle indirect de l'AMPc dans la réactivation, par phospho-acétylation d'histones H3, de gènes silencieux impliqués dans la maturation.


  • Résumé

    The aim of my thesis was to study the role of RhoA and CD44 receptor in signal transduction pathways that regulate cell differentiation. Two aspects were taken into consideration. First, we reported that RhoA was involved in the differentiation of microvascular endothelial cells and contributed to the acquisition of an invasive phenotype, making this small GTPase a key actor of angiogenesis. Secondly, we have pointed out the role of CD44 in the maturation process of acute promyelocytic leukemia cells (APL). We have shown that CD44 was silenced in maturation resistant cells, the molecular defect involving epigenetic modifications in the CD44 promoter. Our study revealed that cAMP, known to restore the maturation process, may induce a full reactivation of the CD44 gene. Our findings suggest that the action of cAMP in restoring normal phenotype might operate by phospho-acetylation of histones, enabling the reactivation of silenced genes, as illustrated here with CD44 re-expression.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 139-172

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