Voies de signalisation couplées aux récepteurs de TXA2 dans des céllules musculaires lisses vasculaires : implication des MAPK et expression de COX-2

par Stéphanie Blaie

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière

Sous la direction de Sylviane Lévy-Toledano.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le thromboxane A2 (TXA2), métabolite de l'arachidonate, est formé par l'action successive des cyclooxygénases (COX) et de la thromboxane synthase. Il joue un rôle important dans l'activation plaquettaire ainsi que dans la contractilité vasculaire. Nos travaux montrent une transactivation des récepteurs de facteurs de croissance EGF (EGFR) nécessaire à l'activation des MAP kinases, ERK et p38, induites par le TXA2, dans des cellules musculaires lisses vasculaires. Cette activation est partiellement dépendante de la stimulation de métalloprotéases, des PKC et src kinases. Le TXA2 induit également l'expression de la COX-2 régulée par ERK et p38 et la transactivation des EGFR. Nos travaux apportent donc de nouvelles connaissances liées à la signalisation des récepteurs de TXA2 quant à l'induction de protéines telles que COX-2 conférant aux cellules une capacité de synthèse de prostaglandines : PGE2, PGI2 et TXA2, possèdant des actions biologiques dans l'homéostasie vasculaire.


  • Résumé

    Thromboxane A2 (TXA2) is a product of the sequential metabolism of arachidonate by cyclooxygenases (COX) and TXA2 synthase. It exhibits a potent biological activity for platelet aggregation and vasoconstriction The biological effects of TXA2 are mediated through membrane receptors (TP) that are identified as members of the GPCR superfamily, coupled to G protein. We have demonstrated TP-induced activation of ERK or p38 MAPK is dependent on activation of the EGF receptor (EGFR), in vascular smooth muscle cells. MAPK phosphorylation is partially dependent on metalloproteinase activation, PKC and src kinases activation. TXA2 induces COX-2 expression mediated by ERK and p38 MAPK and EGFR transactivation. Finally our studies bring new data on signalling pathways induced by TP which induces COX-2 expression in cells leading to prostaglandins synthesis such as PGE2, PGI2 and TXA2 which possess biological actions on vascular homeostasis.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol.(183 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 154-183

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.