Métabolisme des N-glycanes liés ou libres dans des modèles de Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) et mise au point d'outils moléculaires pour la purification du transporteur lysosomal des oligosaccharides libres

par Christelle Durrant-Arico

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie de la cellule normale et pathologique

Sous la direction de Stuart Moore.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'UDP-Glc joue un rôle central dans de nombreux processus cellulaires comme la synthèse du glycogène, des protéoglycanes ou encore des N-glycanes. Nous avons étudié la N-glycosylation dans des cellules dont le taux d'UDP-Glc est réduit. Les résultats obtenus montrent que -les glycanes liés aux lipides ou aux protéines ne contiennent pas de résidus de Glc détectables -la maturation des N-glycanes est différente par une forte diminution des résidus de Gal terminaux. Nous avons montré qu'un traitement au galactose restaure -le taux d'UDP-Glc intracellulaire -une glucosylation normale ainsi que -une maturtion normale des N-glycanes. La suite du travail a été d'étudier des cellules déficientes en glucosidase I du réticulum endoplasmique (RE). Les travaux ont montré -une sécrétion d'oligasacchrides (OS) libres de type complexe -une importante accumulation cytosolique d'OS libres provenant de la dégradation des glycoprotéines. La troisième partie de ce travail a été de synthétiser des outils moléculaires afin de caractériser et de purifier le transporteur lysosomal de OS libres.

  • Titre traduit

    Free or protein linked N-glycan metabolism in cellular models of Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) and synthesis of molecular probes to purified lysosomal transporter of free oligosaccharides


  • Résumé

    UDP-Glc plays a central role in many cellular process, as glycogen, proteoglycan or N-glycan synthesis. Whe have examined N-glycosylation in UDP-Glc deficient cells. Results show that : -glucose residues are not detected in lipid and protein linked glycan - complex type N-glycan formation have a deficit in N-glycan galactosylation. We show that the deficiencies in LLO an N-glycan glucosylation as well as the galctosylation of N-glycans can be reversed by incubating cells with galactose. Next we have studies ER glucosidase I deficient cells. Results show that -complex type free oligosaccharides secretion -an important cytosolic accumulation of free oligasaccharides coming from glycoprotein degradation. The third part of this work is to synthesise molecular probes to characterise and purified lysosomal transporter of free oligasaccharides.

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Informations

  • Détails : 132 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 118-132

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004PA05S006
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