Caractérisation fonctionnelle d'ASB2 : une protéine impliquée dans la différenciation myéloïde

par Florence Guibal

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Yvon Cayre.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le gène ASB2, identifié par criblage différentiel dans une lignée dérivant d'un patient atteint de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), code une protéine comportant onze répétitions ankyrine et une boîte SOCS contenant un motif BC. Via ce motif BC, ASB2 interagit avec le complexe des ELONGINES B/C suggérant qu'ASB2 appartiendrait à un complexe E3 à activité ubiquitine ligase permettant la dégradation par le protéasome de protéines cibles. Sa surexpression dans des cellules de leucémie myéloïde induit des phénomènes caractéristiques des étapes d'engagement vers la différenciation. ASB2 présente toutes les caractéristiques d'un gène critique de la différenciation myéloïde : il est réprimé par PML-RARα dans les cellules de LAP et réactivé après traitement à l'acide rétinoïque. Ces travaux suggèrent qu'ASB2 pourrait être impliqué dans les étapes précoces de la différenciation myéloïde en ciblant des régulateurs clés de l'hématopoïèse vers le système de dégradation par le protéasome.

  • Titre traduit

    Functional characterization of ASB2, a protein involved in myeloid differentiation


  • Résumé

    ASB2 gene, identified by a subtractive screening in a cell line derived from a patient with acute promyelocytic leukemia (APL), encodes a protein with eleven ankyrin repeats and a SOCS box including a BC box. ASB2 interacts, via its BC box, with ELONGIN B/C complex suggesting that it could belong to an E3 complex with an ubiquitine ligase activity leading to proteasomal degradation of target proteins. ASB2 overexpression in myeloid leukemic cells induces phenomena characteristics of commitment to differentiation. ASB2 presents all the characteristics of a critical gene for myeloid differentiation : it is repressed by PML-RARα in APL cells and reactivated after retinoic acid tratment. These results suggest that ASB2 could be involved in early steps of myeloid differentiation targeting key hematopoietic regulators to proteasomal degradation.

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Informations

  • Détails : XI-126 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 111-126

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004PA05S003
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