Dérégulation du promoteur du gène de la kératine 18 dans des cellules de carcinome du côlon humain

par Cécile Delouis-Da Mata

Thèse de doctorat en Biologie de la cellule normale et pathologique

Sous la direction de Olivier Brison.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le gène KRT18 est surexprimé dans les cellules tumorigènes (T) de la lignée de cancer du côlon SW613-S par rapport aux cellules non tumorigènes (NT). Le mécanisme responsable agit sur la forme minimale du promoteur et n'implique pas une séquence spécifique. L'hyperactivité du promoteur dans les cellules T est due à la dérégulation d'un mécanisme d'acétylation. Ce mécanisme n'agit pas sur l'acétylation des histones ou sur la structure de la chromatine. La protéine E1A de l'adénovirus inhibe l'activité du promoteur dans les cellules T par sa région 12-25 qui ne correspond à aucun domaine connu. Des mutants de E1A ayant perdu cette région stimulent l'activité du promoteur dans les cellules NT. L'interaction avec la protéine CtBP est indispensable à cet effet. L'activité du promoteur serait réprimée dans les cellules NT par un mécanisme impliquant un complexe BRCA1/CtIP/CtBP/HDAC. L'hyperactivité du promoteur dans les cellules T correspondrait à une levée de cette répression.

  • Titre traduit

    Deregulation of keratin 18 promoter in colon carcinoma cell line


  • Résumé

    KRT18 gene is overexpressed in tumorigenic cells (T) of the SW613-S colon carcinoma cell line as compared to non-tumorigenic cells (NT). The mechanism is acting on the minimal K18 promoter and does not require the binding of a factor to a specific DNA sequence. High activity of the promoter in T cells involves acetylation of a non-histone substrate. Wild type adenovirus E1A protein inhibits the promoter activity in T cells by a previously undescribed domain (aa 12 to 25). E1A mutants that have lost this region stimulate the K18 promoter in NT cells. Interaction between E1A and CtBP is necessary to this effect. The activity of the promoter is repressed in NT cells by a mechanism involving a BRCA1/CtBP/CtIP/HDAC complex. High activity of the promoter in T cells reflects the lost of this repression.

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Informations

  • Détails : 134 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 126-134

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004PA05S001
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