Synthèse et étude de deux désoxynucléosides non naturels ; extension des schémas d'appariement

par Claudio Cadena-Amaro

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie organique-Biophysique

Sous la direction de Sylvie Pochet.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    La recherche de nouvelles structures de bases pouvant interférer avec les quatre bases naturelles (C, G, T, A), connaît ces dernières années un développement croissant. L'un des programmes de recherche du laboratoire vise à développer de nouveaux nucléosides susceptibles de s'apparier à plusieurs des bases canoniques. En considérant la nature de ces appariements, on a envisagé la synthèse des désoxynucléosides modifiés appelles dYoxo et dJ. La synthèse de dYoxo et dJ sont réalisés à partir de composés commerciales ; après sur les désoxynucléosides des études conformationelles sont réalisés. La synthèse de leurs dérivés phosphoramidites correspondants permettre la préparation de fragments d'ADN contenant les désoxynucleosides modifiés, puis des études thermiques et thermodynamiques sont réalisés sur ces séquences. Finalement des schémas d'appariement entre les bases modifiées et canoniques sont proposés en fonction des résultats obtenus.

  • Titre traduit

    Synthesis and study of two deoxynucleosides non naturals ; extension of models paring


  • Résumé

    In recent years, the research of new structures of nucleobases being able to pair with the canonical bases (C, G, T, A) have been developed. One of the goals in our laboratory is the design and synthesis of such new deoxynucleosides, principally the synthesis of new deoxynucleosides called dYoxo and dJ. The synthesis of dYoxo and dJ was achieved from the commercially available compounds. Conformational studies were them made with these deoxynucleosides. The synthesis of the corresponding phosphoramidites allowed the construction of DNA fragments containing the modified bases. Moreover, thermodynamics studies were made with them. Finally, according to the results, a pairing models between the modified and canonicals bases was proposed

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Informations

  • Détails : 252 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 243-252

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