Etude fonctionnelle de l'extrémité amino-terminale de la protéine S

par François Saller

Thèse de doctorat en Pharmacie. Biochimie et Hémostase

Sous la direction de Delphine Borgel.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .

  • Titre traduit

    Functional study of the amino-terminal part of anticoagulant protein S


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Au cours de cette thèse, nous avons montré dans un premier travail que le domaine riche résidus acides γ-carboxyglutamiques en Gla de la protéine S (PS) ne lui permet pas seulement de se lier aux phospholipides mais qu'il intervient également dans une interaction directe avec la protéine C activée (PCa). De plus, nous avons identifié deux faces opposées du domaine Gla de la PS, l'une participant à l'interaction avec les phospholipides et l'autre à l'interaction avec la PCa. Ces résultats nouveaux suggèrent qu'il existe une zone de contact entre le domaine Gla de la PS et celui de la PCa. De plus, la conformation du domaine Gla de la PS est fortement influencée par une boucle adjacente, la boucle sensible à la thrombine (TSR). En effet, nous avons montré que la TSR est indispensable pour la liaison de la PS aux membranes et que cette boucle influence de façon non spécifique la conformation Ca2+-dépendante du domaine Gla en jouant un rôle d'espaceur entre le domaine Gla et le domaine EGF1 de la PS. Alors que les effets de mutations au sein de la TSR sont généralement faibles sur l'expression de l'activité cofacteur de la PS, nous avons enfin démontré dans cette étude un rôle direct fort de cette TSR dans l'interaction avec la PCa.

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Informations

  • Détails : 111 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 92-111

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9125
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6175
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