Mécanismes de régulation de la biodisponibilité du NO endothélial : influence de différents facteurs athérogènes

par Gökce Topal

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie, biochimique et médicale

Sous la direction de Monique David-Dufilho.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Dans le système cardiovasculaire, le monoxyde d'azote (NO) est un vasomodulateur essentiel synthétisé par la NO synthase endothélial (eNOS) à partir de la L-arginine (L-Arg). Notre objectif est de caractériser les rôles de facteurs athérogènes dans la régulation de la biodisponibilité du NO endothélial. L'homocystéine diminue la libération de NO et la concentration intracellulaire du cofacteur de la eNOS, la tétrahydrobioptérine, découplant ainsi l'activité enzymatique de la eNOS qui synthétise des anions superoxyde au détriment du NO. La lysophosphatidylcholine et l'oxyde de cholestérol, 7-cétocholestérol, 2 composés majeurs des lipoprotéines oxydées, inhibent la libération du NO via la phosphatidyl inositol-3 kinase. L'apport de L-Arg extracellulaire et les inhibiteurs d'arginases induisent une activation maximale de la eNOS via 2 pools distincts de L-Arg. En conclusion, la diminution de L-Arg, et de tétrahydrobioptérine est un mécanisme précoce dans le développement de l'athérosclérose.

  • Titre traduit

    Mechanism of the regulation of endothelial NO bioavailability : influence of the different risk factors of atherosclerosis


  • Résumé

    In the cardiovascular system, the nitric oxyde (NO) is an essential vasomodulator synthesized by endothelial NO synthase (eNOS) from L-arginine (L-Arg). Our objective is to characterize the roles of risk factors of atherosclerosis in the regulation of the bioavailability of endothelial NO. The homocysteine decreases the NO release and the intracellular availability of the eNOS cofactor, tetrahydrobiopterin, thereby uncoupling the enzymatic activity from the eNOS which synthesizes superoxide anions instead of NO. Lysophosphatidylcholine and oxidized cholesterol, 7-cetocholesterol, 2 major compounds of the oxidized lipoproteins, inhibit the release of NO via the phosphatidyl inositol-3 kinase pathway. Extracellular L-Arg uptake and the inhibitors of arginases induce a maximal eNOS activation via 2 distinct L-Arg pools. In conclusion, the reduction in L-Arg and tetrahydrobiopterin availability is an early mechanism in the development of the atherosclerosis.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 166 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. Bibliogr. f. 148-166

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9029

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2004PA05P628
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.