Contribution à l'étude du transport intestinal des acides aminés et de la synthèse protéique tissulaire au cours de la cryptosporidiose expérimentale chez le raton non sevré

par Aline Topouchian

Thèse de doctorat en Pharmacie. Parasitologie

Sous la direction de Jean Gérard Gobert.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Cryptosporidium parvum est un protozoaire parasite de l'iléon. La cryptosporidiose est une cause majeure de diarrhée chez les jeunes enfants. Cryptosporidiose et malnutrition s'aggravant mutuellement, nous avons étudié les conséquences nutritionnelles de l'infection chez le raton. Au pic de l'infection, le parasite est responsable d'une hypophagie, d'une réduction significative des flux de la leucine et du glutamate, au niveau de l'iléon fortement parasité et du duodénum peu parasité, d'une diminution de l'expression des ARNm codant pour le transporteur du glutamate EAAT3 et d'une diminution de la synthèse protéique musculaire. Après l'élimination spontanée du parasite, la prise alimentaire, les flux des acides aminés et la synthèse protéique sont normalisés. C. Parvum est responsable de la malabsorption azotée tout le long de l'intestin grêle sans aucune adaptation compensatrice même après l'élimination du parasite. L'implantation du parasite à la membrane provoque une réorganisation du réseau d'actine perturbant le trafic intracellulaire des transporteurs et/ou leur adressage à la membrane. Un rôle de l'hypophagie et de la réponse immunitaire est également à envisager dans l'altération de l'expression et du fonctionnement des transporteurs.

  • Titre traduit

    Intestinal amino acid transport and protein synthesis in tissues during experimental cryptosporidiosis in suckling rats


  • Résumé

    Cryptosporidium parvum is a protozoan parasite of the ileum. Cryptosporidiosis is now recognized as a major cause of diarrhea in young children. Cryptosporidiosis and malnutrition mutually worsening, we studied the nutritional consequences of the infection in suckling rats. At the peak of the infection, the parasite is responsible for : hypophagia, significant reduction in the ex vivo flux of leucine and glutamate, at the level of the highly infected ileum and the moderetly infected duodenum, reduction in the mRNA expression encoding for the glutamate transporter EAAT3 and reduction of the gastrocnemius protein synthesis rate. After spontaneous elimination of the parasite, the nutrient intake, the flux of both amino acids and the protein synthesis rate are normalized. Our results show that C. Parvum is responsible for nitrogen malabsorption along the small intestine with no compensatory adaptation even after the parasite elimination. In the brush border membrane, the parasite induces actin network reorganization, altering the intracellular trafic of the transporter and/or its targeting to the plasma membrane. A role of hypophagia and of the immune system might be possible in the alteration of the expression and the functionnality of the transporters

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Informations

  • Détails : 121 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 94-117

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8981
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