Propriétés apoptotiques de la protéine de régulation Vpr du VIH-1 : interaction entre Vpr et le translocateur de nucléotides à adénine, neurotoxicité de Vpr

par Emmanuelle Sabbah

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie moléculaire et structurale

Sous la direction de Bernard Roques.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .

  • Titre traduit

    Apoptotic properties of the HIV-1 regulatory protein Vpr : interaction between Vpr and the adenine nucleotide translocator, Vpr neurotoxicity


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  • Résumé

    Les propriétés apoptotiques de la protéine Vpr du VIH-1 ont été étudiées en caractérisant l'interaction entre Vpr et le translocateur de nucléotides à adénine (ANT) et la neurotoxicité de Vpr. La cartographie des épitopes de Vpr reconnus par des anticorps anti-Vpr a été réalisée. Des techniques de physico-chimie et de biochimie ont permis de déterminer que Vpr se lie à un domaine de l'ANT comprenant sa première boucle intermembranaire via les régions minimales (27-51) et (71-82). Dans notre modèle tridimensionnel, le domaine N-terminal de Vpr pénètre dans la cavité de l'ANT. La microscopie et la cytométrie en flux ont permis d'évaluer les capacités apoptotiques de Vpr et de dérivés sur des cultures primaires de neurones de rat. La région neurotoxique de Vpr est située dans le domaine (70-96). L'activation de la caspase 3 et une surproduction d'espèces activées de l'oxygène ont été observées. Ces résultats pourraient être utilisées dans la recherche d'agents anti-apoptotiques.

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Informations

  • Détails : 308 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 287-308

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9003
  • Bibliothèque : École normale supérieure. Bibliothèque.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : LBPA / THE SAB
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