Etudes des interactions moléculaires entre mastocytes et bactéries : rôle des récepteurs Toll-Like

par Sonia Varadaradjalou

Thèse de doctorat en Pharmacie. Immunologie

Sous la direction de Michel Arock.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques (autre partenaire) .

mots clés

• Récepteurs toll-like
• Dynamique moléculaire
• Mastocytes
• Bactéries
• Récepteurs
• Flagelline -- Dissertations universitaires comme sujet

Résumé

Nous avons montré d'une part, que des mastocytes humains (CBMC) expriment les ARNm des dix TLRs humains identifiés et sont activables par le LPS, le PGN et la flagelline, agonistes respectifs des TLR4, TLR2 et TLR5. L'activation des CBMC par le LPS, mais pas par le PGN, nécessite un pré-traitement des cellules par l'IL-4 et la présence de facteurs sériques, dont le CD14 soluble. Le LPS et le PGN induisent la libération de TNF-ALPHA ? D4il-5 ? d'IL-10 et d'IL-13 par les CBMC, de façon dépendante de TLR4 et de TLR2 respectivement, mais seul le PGN entraîne la libération d'histamines. De plus, la flagelline induit la dégranulation des CBMC sans libération de TNF-alpha. D'autre part, nous avons montré que les bactéries FimH+ induisent une libération d'IL-12 par les cellules dendritiques murines, qui est dépendante de TLR4, de MyD88 et indépendante du CD14, tandis que la réponse des MC murins à la lectine FimH purifée semble dépendre de l'expression du TLR4, et partiellement du TLR2.

Titre traduit

Analysis of the interactions between mast cells and bacteria : involvement of Toll-Like receptors

Résumé

We show here the expression of various TLRs (from TLR1 to TLR10) by human cordblood derived mast cells (CBMC) at the mRNA level and that LPS and PGN induced the release of TNF-alpha, IL-5, IL-10 and IL-13 by CBMC, in a TLR4- and a TLR2-dependent manner respectively. However, the response of CBMC towards LPS, and not towards PGN, required the pre-treatment of the cells by IL-4 and the presence of soluble CD14 found in serum. Of not, PGN, but not LPS, induced the release of histamine by CBMC. Furthermore, flagellin, an agonist of TLR5, induced the degranulation of CBMC without any release of TNF-alpha. Besides, we demonstrated that FimH-expressing bacteria induce a significant release of IL-12 p40 by murine dendritic cells, which is serum- and CD14-independent, but MyD88 and TLR4-dependent. Finally, we demonstrated herein that purified lectin induces significant