Bases moléculaires et cellulaires du recrutement des phosphatases à domaine SH2 par les RFcyIIB, des récepteurs pour la portion Fc des IgG inhibiteurs de l'activation cellulaire

par Renaud Lesourne

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Marc Daëron.


  • Résumé

    Les RFcyIIB sont des régulateurs négatifs de l'activation cellulaire induite par les récepteurs d'antigène. L'inhibition induite par ces récepteus dépend d'un motif intracytoplasmique, appelé ITIM. Lorsqu'il est phosphorylé, ce motif recrute des phosphatases qui sont les effecteurs de l'inhibition. In vitro, des peptides contenant l'ITIM phosphorylé des RFcyIIB se lient à deux types de phosphatases, les SHP et les SHIP. In vivo, les RFcyIIB phosphorylés recrutent sélectivement les SHIP. Ce travail a consisté à déterminer les bases fondamentales du recrutement sélectif des SHIP par les RFcyIIB. Il démontre, 1) que le degré de phosphorylation des RFcyIIB atteint dans des conditions mimant les situations physiologiques est insuffisant pour leur permettre de recruter les SHP, 2) que le cytosquelette d'actine est nécessaire à l'inbition induite par les RFcyIIB parce qu'il coordonne les interactions entre les SHIP et les RFcyIIB par l'intermédiaire d' une protéine, la filamine


  • Résumé

    FcyRIIB are negative regulators of cell activation induced by antigen receptors. The inhibition induced by these receptors depend on an intracytoplasmic motif, call ITIM. When phosphorylated, this motif is a docking site for phosphatases wich are the effectors of inhibition. In vitro, peptides containing the phosphorylated ITIM of FcyRIIB bind two types of phosphatases, the SHP and the SHIP. In vivo, phosphorylated FcyRIIB selectively recruit the SHP. This work consisted to determine the molecular and cellular bases of the selective recruitment of SHIP by FcyRIIB. It shows, 1) that the level of FcyRIIB phosphorylation reach under physiological conditions is insufficient for the recruitment of SHP-1 by these receptors, 2) that the F-actin cytoskeleton is necessary for FcyRIIB-depend inhibition because it coordinates the interactions between SHIP and FcyRIIBvia a protein called filamin

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Informations

  • Détails : 1 Vol. (136-XXVII p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.114-136 + Annexe

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2004N13S/0710355070
  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2004N13S/0710355070
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6712
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