Identification et analyse fonctionnelle de gènes de retards mentaux autosomiques récessifs : vers l'identification de nouveaux mécanismes physiopathologiques

par Florence Molinari

Thèse de doctorat en Sciences. Génétique

Sous la direction de Laurence Colleaux.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Le retard mental (RM) se caractérise par un quotient intellectuel inférieur à 70 en utilisant la stratégie de cartographie par homozygote, nous avons étudié cinq familles consanguines multiplex et identifié le gène en cause pour deux d'entre elles. Le premier (PRSS12), impliqué dans un RM sévère isolé, code la neurotrypsine, protéase à sérine fortement exprimée dans le cerveau. Le second gène (SLC25A22), responsable d'un RM sévère associé à une épilepsie myoclonique précoce, code une protéine de la membrane interne mitochondriale impliquée dans le transport du glutamate. Nous avons ensuite établi leur patron d'expression spatio-temporelle au cours du développement embryonnaire et foetal humain. En parallèle nous avons construit et analysé la drosophile "Knock-Down" pour "Tequila", l'homologue de PRSS12. Enfin, nous avons analysé les conséquences de la mutation


  • Résumé

    Mental retardation (MR) is characterized by an intelligence quotient lower than 70 using homozygosity mapping, we studied five consangineous families and identified the gene involved in the disease for two of them. The first gene (PRSS12), involved in a severe non specific MR, encodes neurotrypsine, a serine protease largely expressed in brain. The second gene (SLC25A22), involved in a severe MR associated with a neonatal myoclonic epilepsy, encodes a specific transporter for glutamate localized in the inner membrane of mitochondria. Then, we established their spatio-temporal expression pattern during embryonic and foetal human development. In parallel, we analyzed the drosophila "Knock-Down" for "Tequila", the PRSS12 homolog. Finally, we analyzed the consequences of SLC25422 mutation by polarography and using an in vitro sysrem specifically measuring the activity of this

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Informations

  • Détails : 1 vol. (191 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-191

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2004N12S/0710320313
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6786
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