Vulnérabilité du cerveau du nouveau-né : implications des cytokines, des cellules inflammatoires et du stress oxydatif

par Marie-Aliette Dommergues

Thèse de doctorat en Sciences. Neurobiologie périnatale

Sous la direction de Pierre Gressens.


  • Résumé

    La physiopatologie de la leucomalacie périventriculaire (LPV) est multifactorielle, associant plusieurs facteurs tels que l'hypoxie-ischémie, le déficit en facteurs trophiques, l'infection et les cytokines, la cascade excitotoxique pouvant représenter une voie métabolique commune, aboutissant à la mort des cellules neurales. Dans un modèle murin de lésions excitotoxiques néonatales, l'activation macrophagique précoce survenant après injection intracérébrale d'un agoniste glatamatergique, l'iboténate, concerne la micoglie résidente. L' inhibition de l'activation macrophagique réduit les lésions induites par l'iboténate, identifiant la microglie comme une cellule cible. Le pré-traitement par les cytoxines IL-1β, IL-6,TNFα (augmentant la densité microgliale) ou l' IL-9 (augmentant la densité mastocytaire) aggrave les lésions cérébrales exitotoxiques. La tianeptine protège le cerveau des effets


  • Résumé

    The pathophysiological mechanisms of periventicular leukomalacia (PVL) are multifactorial including hypoxic-ischemic insults, free radical production, growth factors deficiencies, infection and excess of cytokines. The excitotoxic cascade seems to be a common final pathway leading to neural cell death. In a neonatal mouse model of excitotoxic brain lesions, early activated macrophages after intracerebral injection of the glutamatergic analog ibotenate, derive from resident microglia. Inhibition of macrophage activation protect the developing brain against ibotenate insult, identifying microglia as a target cell. Pre-treatment with IL-Iβ, IL-6, TNFoα (increasing the microglial density) or IL-9 (inducing excess mast cells) exacerbate excitotoxic brain lesions. Tianeptine has neuroprotective effect against the deleterious effects of IL-1β. Iron petreatment increase WM lesions, suggesting that

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Informations

  • Détails : 1 Vol (146 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 132-146

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004N10S/0710320320
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6807
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