Implication du stress oxydant et propriètés anti-oxydantes des inhibiteurs calciques dihydropyridiniques au cours de la sclérodermie systémique

par Yannick Allanore

Thèse de doctorat en Sciences. Biochimie

Sous la direction de Ohvanesse G. Ekindjian.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les radicaux libres pourraient être un des médiateurs clés des désordres successifs vasculaires, immunitaires et fibrotiques qui sont associés à la sclérodermie systémique. Notre travail met en avant le rôle des monocytes circulant dans la production excessive d'anion superoxyde qui pourrait expliquer les augmentations concomitantes de différents marqueurs du dommage oxydatif constatées dans cette affection. Nous avons pu montrer qu'un traitement par inhibiteurs calciques dihydropyridiniques diminue cette activation monocytaire et les concentrations des marqueurs circulant du stress oxydant. Cette classe médicamenteuse agit sur la production d'anion superoxyde par l'inhibition des phosphorylations protéiques normalement induites par le PMA et en diminuant l'activité des protéines kinases


  • Résumé

    Free radicals are suspected to play a key role in the successive vascular, dysmmune and fibrotic lesions which occur in sistemic sclerosis. Our results emphasize monocyte free radical superoxide anion production wich may account for the various oxidative stress circulating markers observed in the disease. We also demonstrate that calcium channel blockers of dihydropyridine type can inhibit monocyte activation and superoxyde anion production. These drugs seem to act in modulation of superoxyde anion production through inhibition of PMA-induced phosphorylations and protein kinase c activity inhibition. These results, together with previous data on their impact on microvasculature, highlith the major role of dihydropyridine type calcium channel blockers in the treatment of systemic sclerosis

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Informations

  • Détails : 1 Vol (167 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.152-167

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