Régulation de l'expression des enzymes du métabolisme des xénobiotiques et d' IGFBP-1 par la dioxine et le stress du réticulum endoplasmique

par Alexandre Marchand

Thèse de doctorat en Sciences. Toxicologie moléculaire

Sous la direction de Robert Barouki.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    J' ai étudié les effets de deux types de stress sur la régulation de l'expression de gènes hépatiques : un stress exogène produit par un traitement par un polluant de l' environnement, la dioxine et un stress endogène, le stress du réticulum endoplasmique (RE). Au cours d'une première étude, j'ai montré que la surexpression du CYPIA1 produite par la dioxine participe à la régulation de l'expression des enzymes du métabolisme des xénobiotiques de phase II, UGT1A6 et NQO1. J' ai également mis en évidence la régulation de l' expression du gène IGFBP-1 par la dioxine : l' induction est directe par l'intermédiaire d' un XRE qui fixe le AhR dans le promoteur proximal du gène IGFBP-1 et se produit même en présence d'insuline. Enfin la régulation de l' expression


  • Résumé

    The effect of two cellular stress on hepatic gene regulation have been studied : one exogenous stress, produced by an environmental pollutant, dioxin and one endogenous stress, the endoplasmic recticulum (ER) stress. First we have shown that induction of CYP1A1 by dioxin contributes to UGT1A6 and NQO1 (two phase II xenobiotic metabolizing enzymes) gene regulation by dioxin. Second we identified for the first time the upregulation of IGFBP-1 gene expression by dioxin. This regulation is mediated by AhR and its fixation on an XRE localized in the proximal promoter of IGFBP-1 gene. Moreover IGFBP-1 gene expression is induced even in presence of insulin. Third we show that ER stress promoted a strong induction of IGFBP-1 gene expression and we identified. .

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Informations

  • Détails : 152 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 126-152

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2004N076/0710319072
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6230
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