Identification d'un marqueur précoce potentiel et caractérisation du rôle de l'initiation dans le processus cancéreux suite à l'étude des mécanismes moléculaires impliqués dans l'hépatocarcinogénèse non -génotoxique induite par l'acide clorifibrique chez le rat

par Cécile Michel

Thèse de doctorat en Sciences. Toxicologie & Cancérogénèse

Sous la direction de Christian Bréchot.

Soutenue en 2004

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'évaluation de l'effet hépatocarcinogène non génotoxique (HNG) d'une molécule en développement nécessite des études longues (2 ans) réalisés chez les rongeurs. Le mécanisme d'action de l'acide clofibrique (CLO) , un HNG chez les rongeurs, passe par l'activation d'un récepteur nucléaire le PPARα. La génomique a été utilisée pour obtenir une cartographie exhaustive des effets épigéniques découlant de cette activation transcriptionnelle. L'objectif de notre travail étant de développer des modèles expérimentaux plus courts, nous avons montré que l'addition d'une étape d'initiation permet d'accélerer l'apparition des lésions néoplasiques induites par le CLO sans modifier le déroulement moléculaire de cancérogénèse. Pour étudier spécifiquement les cellules prénéoplasiques , nous avons évalué la faisabilité de combiner la microdissection laser


  • Résumé

    Evaluation of nongenotoxic hepatocarcinogenic effect (HNG) of a molecule under development requires long studies (2 years) carried out in rodents. Mechanism of clofibric acid (CLO), a HNG in rodents, passes by the activation of a nuclearreceiver : PPARa. Genomic has been used to obtain an exhaustive cartography of the epigenic effects rising from this translationnal activation. The objective of our work being to develop shorter experimental models, we showed that the addition of an initiation stage led to earlier onset of preneoplastic lesions appearance induced by the CLO without modifying the molecular mechanisms of the carcinogenic process. To study specifically the preneoplastic cells, we evaluated feasibility to combine the laser microdissection with genomic.

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Informations

  • Détails : 225 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-204

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2004N04S/0710317160
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6369
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