Dualité fonctionnelle du récepteur aux fragments constants des Immunoglobulines A : RFcαI ou CD89

par Benoit Pasquier

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Renato Costa Monteiro.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les IgA sériques sont décrites comme ayant des propriétés anti-inflammatoires, alors que les complexes immuns à IgA induisent des réponses inflammatoires. Nous avons identifié le récepteur aux IgA, le RFcα comme le médiateur de ces deux fonctions, activatrice et inhibitrice. Les IgA en l'absence d'antigène, ou le fragment Fab d'un Acm anti-RFcαI inhibe la réponse de récepteurs hétérologues, alors que l'agrégation du RFαI par des complexes à IgA médie l'activation cellulaire. Nous avons identifié le motif ITAM de la chaîne γ comme étant impliqué dans ces deux fonctions. L'absence d'agrégation du RFcαI induit une phosphorylation partielle de la chaine γ, permet le recrutement de la phosphatase SHP-1 au RFcαI et induit la déphosphorylation des protéines Syk, LAT et ERK.


  • Résumé

    Serum IgA is considered a housekeeper of the immune system with anti-inflammatory functions whereas IgA-immune complexes mediate inflammation. Here, we identify FcαRI or CD89 as the molecular device that determines the nature of IgA responses In the absence of sustained aggregation, receptor targeting by IgA or anti-FcαRI Fab inhibits activatory responses of heterologous receptors. The inhibitory mechanism involves recruitment of the tyrosine phosphatase SHP-1 to FcαRI, thereby affecting Syk, LAT and ERK phosphorylation. Conversely, sustained aggregation of FcαRI by multimeric ligands stimulates cell activation. Both signals require the FcαRγ-ITAM motif. Anti-FcαRI fab treatment suppresses manifestations of allergic asthma in FcαRI transgenic mice.

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Informations

  • Détails : 122 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 83-122

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
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  • Cote : 2004N032/0710343084
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