Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire
Sous la direction de Françoise Pflumio.
Soutenue en 2004
à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .
La protéi͏̈ne SCL/TAL-1 est un facteur de transcription appartenant à la famille bHLH. Ce facteur est un régulateur clé de l'hématopoi͏̈èse. Lors de ce travail, nous avons étudié l'effet de l'expression ectopique de TAL-1 sur les potentialités hématopoi͏̈étiques des progéniteurs humains CD34+ issus de sang de cordon. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en évidence diverses fonctions de TAL-1 sur les étapes initiales de la différenciation érythroi͏̈de générée "in vitro". Dans un second temps, nous démontrons que l'expressionde TAL-1 permet l'amplification des compartiments hématopoi͏̈étiques immatures détectés, "in vivo", lors d'expériences de transplantations xénogéniques, à long terme, chez des souris NOD-SCID. Dans ces conditions d' étude, nous avons en parallèle, analysé l' importance du domaine de liaison à l' ADN, pour les
SCL/TAL-1 protein belongs to the bHLH transcription factor family. This factor plays a key role in controlling the embryonic and adult hematopoiesis. In this work, we analysed the effect of enforced expression of TAL-1 on hematopoiectic potentials of human CD34+ umbilical cord blood progenitors. We show that TAL-1 is a positive regulator of human erythropoiesis, and part of this activity relies on its capacity to bind to DNA. In a second part, we show that enforced expression of TAL-1 amplifies immature human progenitors, revealed by long term xenogenic reconstitution into NOD-SCid mice. In these progenitors, the binding to DNA of TAL-1 is crucial, as shown by the expression of DNA binding mutated TAL-1 protein. Altogether, our results show a new role of bHLH TAL-1 protein in the regulation of the. .