Etude de la protéine SCL/TAL-1 au cours de l'hématopoi͏̈èse humaine : implication de ce facteur de transcription dans l'autorenouvellement des cellules souches hématopoi͏̈étiques humaines

par Damien Reynaud

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Françoise Pflumio.

Soutenue en 2004

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .

mots clés

• Hématopoïèse
• Hématopoïèse

Résumé

La protéi͏̈ne SCL/TAL-1 est un facteur de transcription appartenant à la famille bHLH. Ce facteur est un régulateur clé de l'hématopoi͏̈èse. Lors de ce travail, nous avons étudié l'effet de l'expression ectopique de TAL-1 sur les potentialités hématopoi͏̈étiques des progéniteurs humains CD34+ issus de sang de cordon. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en évidence diverses fonctions de TAL-1 sur les étapes initiales de la différenciation érythroi͏̈de générée "in vitro". Dans un second temps, nous démontrons que l'expressionde TAL-1 permet l'amplification des compartiments hématopoi͏̈étiques immatures détectés, "in vivo", lors d'expériences de transplantations xénogéniques, à long terme, chez des souris NOD-SCID. Dans ces conditions d' étude, nous avons en parallèle, analysé l' importance du domaine de liaison à l' ADN, pour les

Résumé

SCL/TAL-1 protein belongs to the bHLH transcription factor family. This factor plays a key role in controlling the embryonic and adult hematopoiesis. In this work, we analysed the effect of enforced expression of TAL-1 on hematopoiectic potentials of human CD34+ umbilical cord blood progenitors. We show that TAL-1 is a positive regulator of human erythropoiesis, and part of this activity relies on its capacity to bind to DNA. In a second part, we show that enforced expression of TAL-1 amplifies immature human progenitors, revealed by long term xenogenic reconstitution into NOD-SCid mice. In these progenitors, the binding to DNA of TAL-1 is crucial, as shown by the expression of DNA binding mutated TAL-1 protein. Altogether, our results show a new role of bHLH TAL-1 protein in the regulation of the. .