Rôle des gènes BRCA et FANC dans la réponse cellulaire aux cassures double brin de l'ADN

par Céline Jacquemont

Thèse de doctorat en Sciences. Toxicologie

Sous la direction de Dora Papadopoulo.


  • Résumé

    L'objectif de mon travail de thèse a été de mieux comprendre le rôle des gènes BRCA (prédisposition familiale aux cancers du sein) et FANC (anémie de Fanconi) dans la gestion des cassures double brin de l'ADN (CDB). La progression du cycle cellulaire en présence de CDB et le recrutement des protéines impliquées dans la gestion de ces lésions ont été étudiées dans les cellules humaines. J'ai montré que la présence d'un seul allèle muté de BRCA1 abolit le blocage de la réplication de l'ADN en présence de CDB et réduit / ralenti le recrutement aux sites des dommages de certains protéines majeurs de la réponse cellullaire à ces lésions. La diminution importante de la quantité de la protéine BRCA1 sauvage présente dans les cellules hétérozygotes pour BRCA1 après exposition aux radiations ionisantes, pourrait être à l'origine de ces anomalies. Au contraire, dans les cellules BRCA2 +/- et BRCA2 -/-/FANCD, en présence de CDB, le blocage de la progression du cycle cellulaire s'effectue normalement.


  • Résumé

    The aim of my thesis work was to better understand the role of BRCA and FANC genes, respectively implicated in familial breast and ovarian cancers and in Fanconi anemia (predisposing to leukaemia), in cellular response to DNA double strand breaks (DSB). The cell cycle progression in the presence of DSB and the recruitment of poteins involved in the processing of these lesions were studied. We demonstrated that a single mutated BRCA1 allele is sufficient to abrogate the intra S-phase checkpoint in the presence of DSB, and to impair the recruitment at sites of lesions of key proteins involved in DNA damage response. The severe reduction of the overall BRCA1 protein level observed in ionizing radiation-treated BRCA1 heterozygogous cells may be at origin of the observed defects. In contrast, in BRCA2 +/- and BRCA2 -/-/ FANCD1cells, the arrest of cell cycle progression is fully efficient in response to DSB.

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Informations

  • Détails : 1 Vol (267 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 243-267

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2004N01S/0710355681
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6428
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